目的探讨内皮素1(ET-1)及ET-1受体A拮抗剂(ETaRA)对人肾间质成纤维细胞(hRIF)的作用.方法在体外培养的hRIF中进行如下试验:(1)MTT比色法检测细胞增殖情况.(2)逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)观察Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、转化生长因子β(TGF-β)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1,2(TIMP-1,TIMP-2)mRNA表达的变化.结果 (1)ET-1 (10-11～10-7 mol/L,24 h) 可以促进hRIF增殖,10-7 mol/L增殖最显著(P<0.05),呈剂量相关;10-7 mol/L刺激8 h, hRIF即明显增殖,24 h达高峰(P<0.01).(2)ET-1 (10-11～10-7 mol/L,16 h)可上调hRIF的Col Ⅰ、TGF-β、MMP-1、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达,10-7 mol/L作用最显著(P<0.05),呈剂量相关.10-7 mol/L 刺激hRIFs时,Col I mRNA在8 h表达显著增加(P<0.05),24 h达高峰; TGF-β mRNA在8 h表达显著增加(P<0.05)且达高峰; TIMP-1及TIMP-2 mRNA在16 h表达显著增加(P<0.05),24 h达高峰;MMP-1 mRNA在16 h表达显著增加(P<0.05),且达高峰.(3)上述作用可特异地被ETaRA阻断.结论 ET-1可刺激hRIF增殖,并上调Col Ⅰ、TGF-β、MMP-1、TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达, ETaRA可抑制上述反应.ET-1可能在疾病状态下参与肾间质纤维化过程.
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