2021年 · 第37卷第07期

目的 调查上海地区维持性血液透析患者慢性肾脏病矿物质和骨异常（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）的管理现况，了解CKD-MBD的临床实践变迁。 方法 选取截至2019年3月上海市血液透析质量控制中心单位64家医院进行CKD-MBD问卷调查，并与2011年相应的调查结果对比。调查问卷内容包括：各透析中心维持性血液透析和腹膜透析患者的人数、CKD-MBD指南执行情况、CKD-MBD指南学习情况、CKD-MBD生化指标检测的开展和分布、高磷血症的治疗、继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病的治疗、透析液钙离子浓度。 结果 共63家医院参与本研究。上海市血液透析中心共有维持性血液透析患者10 168例，维持性腹膜透析患者4 610例。84.1%（53/63）的医院执行指南过程顺利，与2011年（55.6%）相比，指南执行顺利的比例提高了28.5%。二级和三级医院指南执行顺利比例分别为83.3%（25/30）和84.8%（28/33），与2011年（39.3%和73.1%）相比，分别提高了44.0%和11.7%。所有医院均开展了血钙、血磷的检测，甲状旁腺素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、25羟维生素D和其他骨代谢相关指标检测的比例分别为98.4%（62/63）、90.5%（57/63）、19.0%（12/63）、90.5%（57/63）和42.9%（27/63）；冠状动脉CT、腰椎侧位片、超声心动图、骨密度和血管超声检测的比例分别为68.3%（43/63）、74.6%（47/63）、100.0%（63/63）、68.3%（43/63）和69.8%（44/63）。开展甲状旁腺素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、25羟维生素D、冠状动脉CT、腰椎侧位片和超声心动图的检测比例分别较2011年提高2.1%、1.6%、0.5%、47.9%、14.6%、20.9%和1.9%。血液透析患者生化指标分布调查结果显示，血磷0.80～1.45 mmol/L（KDIGO指南）、血磷0.80～1.78 mmol/L（KDOQI指南）、血钙2.10～2.54 mmol/L和甲状旁腺素150～300 ng/L的患者比例分别为37.0%（3 323/8 969）、50.7%（4 571/9 018）、60.2%（5 568/9 244）和33.2%（3 018/9 087），理想的血磷（0.80～1.78 mmol/L）和血钙（2.10～2.54 mmol/L）水平分别较2011年（39.6%、53.5%）提高了11.1%和6.7%，甲状旁腺素150～300 ng/L的比例较2011年（34.1%）降低了0.9%。使用非含钙磷结合剂的医院比例（碳酸镧从1.9%升高至87.3%，碳酸司维拉姆从14.8%升高至63.5%）和外科手术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的医院比例（从38.9%升高至68.3%）显著升高。 结论 随着CKD-MBD药物的可及性增加和肾脏专科医生对CKD-MBD的认知不断深入、管理不断加强，CKD-MBD各指标检测开展情况、生化指标的达标率均较2011年明显改善。但上海地区CKD-MBD的综合管理仍面临巨大挑战，仍需进一步提高血磷、全段甲状旁腺素的达标率，为终末期肾病患者的综合管理及钙磷代谢异常的防治提供更多的参考依据和管理策略。

目的 探讨动态动脉硬化指数（ambulatory arterial stiffness index，AASI）与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者肾脏不良预后的关系。 方法 采用前瞻性研究方法将2017年12月到2018年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心肾内科住院期间自愿行动态血压监测的117例CKD非透析患者作为研究对象。根据AASI三分位数，将患者分为低AASI组（≤0.414，n=38）、中AASI组（0.414～0.517，n=40）和高AASI组（≥0.517，n=39），比较3组间临床基线资料的差异。对入组患者进行随访，随访截至2020年8月。应用Kaplan-Meier生存分析法及Cox比例风险回归模型分析AASI对肾脏不良预后的影响。 结果 117例患者中位年龄为61（49，65）岁，男性80例（68.4%），高血压91例（77.8%）。经过27个月的中位随访时间，34例CKD患者出现复合终点事件[肾脏替代治疗（透析或肾移植）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）下降40%及死亡]，其中10例透析，19例eGFR下降40%，5例死亡。不同AASI组年龄、血红蛋白、体重指数、eGFR、24 h平均收缩压、日间平均收缩压、夜间平均收缩压、清晨平均收缩压、24 h平均动脉压、24 h平均脉压之间的差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，患者AASI水平越高，累积生存率越低（Log-rank检验χ2=13.111，P=0.001）。单因素Cox回归分析结果显示，高AASI是发生肾脏终点事件的影响因素（P<0.05），校正年龄、性别、平均动脉压、eGFR、24 h尿蛋白量、糖尿病及体重指数后，无论是在分类变量分析模型中还是在连续变量分析模型中，高AASI均为CKD患者肾脏不良预后的独立影响因素（HR=2.88，95%CI 1.00～8.26，P=0.050；HR=1.50，95%CI 1.02～2.21，P=0.039）。 结论 高AASI是CKD患者肾脏不良预后的独立影响因素。

目的 探讨心率昼夜节律紊乱预测慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）5期患者全因死亡的价值。 方法 本研究为回顾性队列研究，纳入2011年2月至2019年12月在南京医科大学第一附属医院和南京医科大学附属明基医院就诊的CKD 5期患者为研究对象，同期入选159名健康志愿者设为健康对照组。采用24 h动态心电图监测入选者24 h心率，并计算心率昼夜节律指标（包括24 h心率、白天及夜间平均心率、夜/昼心率比值、24 h最大心率、24 h最小心率以及24 h心率极差）。夜/昼心率比值>0.9定义为"非勺型心率"。采用多因素Cox回归法分析CKD 5期患者全因死亡的危险因素；Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验比较夜/昼心率比值>0.91（高比值）组和≤0.91（低比值）组患者累积死亡率的差异；限制性立方样条图法分析夜/昼心率比值和全因死亡率之间的非线性关系；时间依赖的ROC曲线分析夜/昼心率比值对CKD 5期患者全因死亡的预测价值。 结果 共159名健康志愿者和221例CKD 5期患者入选本研究，CKD 5期患者男性123例（55.66%），年龄（52.72±13.13）岁。中位随访时间为50.0个月。与健康对照组相比，CKD 5期患者24 h、夜间平均心率以及24 h最小心率均升高；夜/昼心率比值上升[（0.91±0.09)比（0.81±0.08），P<0.001]，呈"非勺型心率"状态；24 h最大心率和24 h心率极差降低（均P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，夜/昼心率比值增高（每增加0.1，HR=1.557，95%CI 1.073～2.258，P=0.020）是患者全因死亡的独立影响因素。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，夜/昼心率高比值组患者的累积死亡率高于低比值组（Log-rank检验χ2=7.232，P=0.007）。限制性立方样条图结果显示，CKD 5期患者夜/昼心率比值与全因死亡率之间呈线性效应关系（P=0.141），当夜/昼心率比值>0.91时，CKD 5期患者的全因死亡风险显著增加。时间依赖的ROC曲线表明，在随访时间长达70.0个月时，夜/昼心率比值预测全因死亡的准确度为70.90%。 结论 CKD 5期患者心率的昼夜节律呈"非勺型"状态，高夜/昼心率比值是CKD 5期患者全因死亡的独立影响因素。

目的 探讨单核细胞/高密度脂蛋白比值（monocyte/high-density lipoprotein ratio，MHR）与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者临床参数及预后的关系。 方法 收集自2017年1月1日至2020年6月30日于河南省人民医院确诊并规律随访的CKD患者的临床资料，按照入选患者基线MHR中位数分为两组：低水平MHR组（MHR≤0.347 8）和高水平MHR组（MHR>0.347 8）。规律随访3～42个月，肾脏不良预后事件定义为血肌酐翻倍、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）至少降为原来的1/2、新进入终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）、接受肾脏替代治疗、肾脏或心血管事件原因死亡，采用Kaplan-Meier法比较两组患者肾脏累积生存率的差异，Cox回归分析法探讨与CKD患者肾脏不良预后相关的影响因素，分层分析寻找可能影响MHR与肾脏不良预后关系的因素。 结果 共405例患者被纳入本研究，年龄为（49.77±14.82）岁，体重指数为（25.18±4.22）kg/m2，女性占30.62%（124/405），吸烟者、饮酒者、合并高血压和糖尿病者分别占39.51%（160/405）、35.06%（142/405）、73.33%（297/405）和38.27%（155/405）。与低水平MHR组（n=202）相比，高水平MHR组（n=203）CKD晚期人数、男性人数、患高血压人数较多（均P<0.01），体重指数、白细胞、单核细胞、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、血磷较高（均P<0.05），而血红蛋白、高密度脂蛋白、eGFR较低（均P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示MHR水平与白细胞、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、血磷呈正相关（均P<0.01），与血红蛋白、eGFR呈负相关（均P<0.01）。中位随访时间为8（4，16）个月，至随访终点，共113例（27.90%）患者发生肾脏不良预后事件。Kaplan-Meier生存分析结果显示，与低水平MHR组相比，高水平MHR组肾脏累积生存率较低（χ2=8.277，P=0.004）。多因素Cox回归分析结果显示高水平MHR是CKD患者肾脏不良预后的独立影响因素（HR=1.628，95%CI 1.050～2.523，P=0.029）。分层分析显示，不合并高血压时，MHR对肾脏不良预后的影响更为显著（HR=3.414，95%CI 1.091～10.686，交互作用P=0.001）。 结论 MHR水平与CKD的严重程度及肾脏不良预后相关，高水平MHR可能是CKD患者肾脏不良预后的独立预测因素。

目的 探讨腹膜蛋白清除率（peritoneal protein clearance，Pcl）对腹膜透析（腹透）患者心血管预后的预测价值。 方法 本研究为前瞻性队列研究。入选2014年1月至2015年4月在上海交通大学医学院附属仁济医院腹透中心规律随访且透析龄>3个月的患者。所有患者随访至死亡、退出腹透、转其他中心或研究终止日期（2018年10月1日）。按Pcl的中位数将患者分为高Pcl组和低Pcl组，比较两组腹透患者相关指标的差异。采用多元线性回归模型分析Pcl的相关影响因素。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较两组患者的累积生存率。采用多因素Cox回归模型分析Pcl对腹透患者心血管疾病事件和心血管疾病死亡的预测作用。 结果 本研究共入选271例患者，其中男性135例(49.8%)，年龄（56.92±0.84）岁，中位腹透龄38.77（19.00，63.10）个月，合并糖尿病70例（25.8%），有心血管疾病史81例（29.9%），中位Pcl为67.93（52.31，88.36）ml/d。与低Pcl组（Pcl<67.93 ml/d）相比，高Pcl组（Pcl≥67.93 ml/d）患者年龄、合并心血管疾病比例、体重指数、脉压差、脑钠肽和肌酐的物质转运面积系数（mass transfer area coefficient of creatinine，MTACcr）均较高，血清白蛋白较低（均P<0.05）。两组患者性别、透析龄、合并糖尿病比例、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂比例、持续性非卧床腹透比例、超敏C反应蛋白、24 h尿量、24 h超滤量和残余肾功能之间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。多元线性回归分析结果显示，血清白蛋白（β=-0.388，P<0.001）、体重指数（β=0.189，P<0.001）和MTACcr（β=0.247，P<0.001）与lg（Pcl）独立相关。研究期间，发生心血管疾病事件55例，心血管疾病死亡39例。Kaplan-Meier生存分析结果显示，高Pcl组患者心血管疾病病死率著高于低Pcl组（Log-rankχ2=6.902，P=0.009）。多因素Cox回归分析结果显示，高lg（Pcl）是腹透患者发生心血管疾病事件的独立影响因素（HR=7.654，95%CI 1.676～34.945，P=0.009）。 结论 血清白蛋白、体重指数、MTACcr是腹透患者Pcl的独立相关因素，Pcl可预测腹透患者的心血管疾病事件。

目的 探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）对足细胞脂质稳态和细胞损伤的影响及其作用机制。 方法 选取12周龄C57BL/6野生型小鼠（对照组，n=10）和系统性敲除PCSK9基因型小鼠（PCSK9 KO组，n=10）为动物模型，经心脏全身灌注后取肾组织。体外培养小鼠足细胞，用干扰小RNA（siRNA）敲低足细胞PCSK9的表达。用荧光染料BODIPY 493/503染色法观察小鼠肾组织肾小球及体外培养足细胞内的脂质蓄积程度；透射电子显微镜观察足细胞的足突、线粒体结构和脂滴大小及其分布；TUNEL染色法评估肾小球内的细胞凋亡；实时荧光定量PCR（qPCR）和Western印迹法检测线粒体功能相关关键酶过氧化物酶体增殖物激活受体C辅激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor-C coactivator 1α，PGC-1α）、肉毒碱棕榈酰转移酶1（carnitine palmitoyltransferase 1，CPT-1）、乙酰辅酶A氧化酶1（acetyl CoA oxidase 1，Acox-1），以及凋亡相关指标的mRNA和蛋白表达水平。 结果 与对照组相比，PCSK9 KO组小鼠肾小球内脂质蓄积更显著；肾组织内线粒体功能相关关键酶PGC-1α蛋白和mRNA相对表达量均显著降低，CPT-1和Acox-1的mRNA相对表达量也均显著降低（均P<0.05）；肾小球足细胞内线粒体肿胀、嵴消失，足细胞的足突部分融合、消失；肾小球内细胞凋亡指数增加（P<0.05）。与对照组比较，体外培养的PCSK9 siRNA组足细胞内脂质蓄积显著，线粒体功能相关关键酶PGC-1α、CPT-1和Acox-1的mRNA相对表达量下降，线粒体结构受损，细胞凋亡指数增加（均P<0.05）。 结论 PCSK9参与足细胞的脂代谢平衡，PCSK9表达减少增加足细胞内脂质沉积，诱导线粒体结构及功能受损，导致细胞凋亡。

本研究为单中心、回顾性研究，纳入2005年11月1日至2014年9月30日在南昌大学第一附属医院置管并进行规律腹膜透析的585例患者，分为长透析龄组（持续透析5年及以上，n=217）及短透析龄组（5年之内终止透析，n=368）。结果显示，与短透析龄组相比，长透析龄组患者男性比例、年龄、收缩压、糖尿病肾病比例、合并糖尿病比例、透析后心血管事件比例较低，血白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血尿酸及全段甲状旁腺素水平均更高（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，男性（HR=0.579，95%CI 0.392～0.877，P=0.008）、年龄>60岁（OR=0.582，95%CI 0.354～0.951，P=0.030）、合并糖尿病（HR=0.283，95%CI 0.151～0.532，P<0.001）与短透析龄独立相关。作者认为，女性、≤60岁、非糖尿病腹膜透析患者更易拥有长腹膜透析龄。

血液透析患者左右颈内静脉闭塞后，超声引导下再次颈部置入透析导管常较困难。我们在数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）引导下对5例双侧颈内静脉合并右无名静脉闭塞的患者行上腔静脉穿刺，其中4例穿刺成功并置入右侧透析导管。术中无气胸、血胸等严重并发症，术后随访1个月透析导管功能良好。有限的经验提示，在右无名静脉闭塞后选择DSA下经皮上腔静脉穿刺置管是可行及安全的，为困难透析通路的建立提供了一种新技术。

"脂质肾毒性"假说将脂质代谢引入慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的研究领域。脂质的重要组分胆固醇在病理状态下可异位沉积于肾脏及足细胞中，参与CKD发生和进展的病理生理过程。诸多研究已揭示足细胞胆固醇代谢异常的机制及其在足细胞功能改变和肾脏损害中的作用。本文通过总结足细胞胆固醇稳态的调节途径、足细胞胆固醇代谢与CKD的关系，阐述了胆固醇代谢紊乱导致足细胞损伤的新机制，并探讨了针对足细胞胆固醇代谢紊乱治疗的新策略。

抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关肾炎（ANCA-associated glomerulonephritis，AAGN）是造成中老年肾脏病患者急性肾功能减退的主要原因，病情严重，人肾存活率低。我国AAGN患者的ANCA类型、临床特征及预后与欧美国家的AAGN存在差异。基于我国对AAGN的临床研究证据并借鉴国外相关指南，中华医学会肾脏病学分会组织专家制定了ANCA相关肾炎的诊断和治疗中国指南，在AAGN的诊断和评估、随访管理、诱导期和维持期治疗、顽固性和复发性AAGN的治疗及感染的预防等方面提出了推荐或建议，为规范临床实践和个体化治疗决策的制定提供了指导意见。