2012年 · 第28卷第09期

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者内瘘血流量与炎性反应状态的关系及其对心血管病(CVD)的影响.方法 30例以自体动静脉内瘘(AVF)为透析通路的MHD患者(MHD组)及12例健康体检者(对照组)入选本研究.Transonic HD 02透析监测仪监测内瘘血流量(Qa)和心输出量(C0).MHD组在监测Qa前取透前血标本,对照组标本来自我院健康体检人群.用免疫透射比浊法检测高敏C反应蛋白(hsCRP)；用流式细胞仪的液相蛋白定量技术检测炎性因子白细胞介素(IL)2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF).随访时间19个月,记录发病情况.结果 两组年龄及性别差异无统计学意义.MHD组透前IL-6、IL-10、TNF、hsCRP均显著高于对照组[2.38( 1.86 ～4.69)比1.14(0.27～1.18) ng/L,P＜0.01；1.47(1.19～2.10)比1.04 (0.00～1.23) ng/L,P＜0.01;1.33(1.05～1.56)比0.54(0.00～1.24) ng/L,P＜0.05；4.90( 1.58～7.45)比1.50( 0.63～1.90) mg/L,P=0.01].随访期间,6例(20.0％)患者至少发生1次心血管病.发生心血管病者Qa、IL-6、hsCRP均显著高于未发病者[(1120±192)比(893±189) ml/min,P＜0.05;4.86 (2.96～7.85)比2.20 (1.80～3.10) ng/L,P＜0.01;11.75(3.83～31.53)比4.45(1.05～6.68) mg/L,P＜0.05].二元Logistic回归分析显示,IL-6为CVD的独立危险因素(HR=1.943,95％CI:1.110～3.402,P=0.02).Spearman相关分析及线性回归分析显示,Qa与IL-6呈正相关(β=0.492,P＜0.01).路径分析结果显示,Qa通过IL-6对CVD有间接的显著影响.结论 IL-6是CVD发生的独立危险因素.Qa与IL-6呈正相关.Qa可通过影响MHD患者IL-6水平参与了CVD的发生。

目的 建立4h常规血液透析(血透)清除磷总量的简易计算公式.方法 选取华山医院血透中心维持性血透(MHD)患者165例,随机分成公式建立组和验证组.将患者每周第2次透析治疗期间的透前血磷、二氧化碳结合力(CO2CP)、甲状旁腺素(iPTH)、血钾、血细胞比容( Hct)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素清除指数(Kt/V)、透后60 min透析废液中磷浓度以及透析器对磷的清除率、超滤量、血流速、干体质量、性别、年龄等作为公式的待筛选变量.绘制透析废液磷浓度随治疗时间的变化曲线,以曲线下面积估算总磷清除量.公式变量筛选采用逐步后退法,用Bland-Altman方法对公式预测值与实际测量值进行一致性检验.结果 通过后退法筛选得到的磷清除总量的计算公式:磷清除总量=88.6×透析废液磷浓度-0.03×年龄+1.07×性别+0.06×透析器对磷的清除率-4.59.验证结果显示预测值与真实值差值基本不超过4 mmol.结论 本公式适用于推算每次4h常规血透的磷清除总量,为临床上调控尿毒症患者磷代谢平衡提供帮助。

目的 探讨活体肾移植供肾肾小球滤过率( GFR)对受体早期肾功能的影响.方法 2006年至2011年在本中心接受活体肾移植172例为研究对象,其中亲属供肾166例(96.5％),夫妻供肾5例(2.9％),帮扶供肾1例(0.6％).术前应用放射性核素99mTC-DTPA肾动态显像测定供体左右肾GFR.供体的双肾GFR为62～148 ml/min,将对象分为供肾GFR≤45ml/min受体76例和供肾GFR＞45 ml/min 96例.两组受体的透析情况、冷、热缺血时间、抗体诱导及免疫抑制方案、HLA错配率等基本资料相似.评价患者术后早期肾功能变化情况.结果 两组患者术后急性排斥反应以及肾功能延迟恢复( DGF)发生率差异无统计学意义.与供肾GFR≤45 ml/min组比较,供肾GFR＞45 ml/min组的Scr在术后1周、1个月、3个月、1年均较低,其中术后1周的差异有统计学意义(P＜0.05)；术后1个月、3个月、1年的差异均无统计学意义.重复测量的方差分析显示术后1年内两组受体Scr变化差异无统计学意义.结论 活体肾移植供肾GFR高低对受体术后1周Scr下降水平有影响,供肾GFR高者受体术后1周Scr水平低,但是对受体术后早期(1年内)的Scr整体水平及变化趋势无显著影响。

目的 探讨血浆不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平对慢性肾脏病(CKD)患者心脏结构及功能的预测价值.方法 选取100例非透析CKD患者为研究对象.依照K-DOQI指南的分期标准,将患者分为5组.选取年龄匹配的健康体检者20例为健康对照组.用高效液相色谱法检测血浆ADMA水平和超声心动图检测心脏结构及功能.结果 CKD患者血浆ADMA水平(μmol/L)随着肾功能的减退而增高.CKD3、4、5期患者血浆ADMA水平(1.3318±0.4684、1.5712±0.4210、2.1093±0.7714)显著高于健康对照组(0.4611±0.1615)及CKD1、2期患者( 0.4387±0.2575、0.4809±0.2846)(均P＜0.01)；而CKD5期患者血浆ADMA又高于CKD3、4期患者.CKD4、5期患者左心室心肌质量指数(LMVI)( 140.24±40.52、150.21±46.23)显著高于健康对照组及CKD1 ～3期患者(均P＜0.01).ADMA与LMVI呈正相关(r=0.476,P=0.028),与心脏射血分数(EF)呈负相关(r=-0.327,P=0.041).多因素逐步回归分析结果显示血浆ADMA是EF降低的独立危险因素(OR=0.984,P＜0.01).结论 CKD患者血浆ADMA水平在CKD3期开始升高,并随着肾功能的减退而增加.血浆ADMA与左心室肥厚呈正相关,且是EF降低的独立危险因素,对心血管并发症有预测价值。

目的 研究老年肾移植受者贫血的特征及其危险因素.方法 回顾性分析168例首次肾移植的老年肾移植受者的临床资料,采用多因素Logistic回归方法筛选老年肾移植受者发生贫血的危险因素.结果 168例老年首次肾移植受者,贫血的总发生率为45.2％( 76/168).40例为正细胞正色素性贫血；26例为小细胞低色素性贫血；10例为溶血性贫血.76例贫血受者中,51例为红细胞生成素(EPO)缺乏；25例为EPO抵抗.贫血受者营养不良,心、脑血管病变的发生率显著高于非贫血受者(P＜0.01).环孢素、硫唑嘌呤、泼尼松方案( CsA+Aza+Pred)贫血发生率为57.1％,显著高于其他方案(P＜0.01).多因素非条件Logistic回归分析表明,男性、肌酐水平、急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复(DGF)是老年肾移植受者贫血发生的独立危险因素,OR值分别为1.089、5.156、6.345、1.876.结论 贫血是老年肾移植受者严重并发症.男性、肌酐水平、急性排斥反应、DGF是老年肾移植受者贫血发生的独立危险因素。

目的 研究维持性血液透析患者血液透析过程中血液动力学变化,探讨不同心功能状态下的血液动力学改变及其影响因素.方法 收集本院规律性血液透析患者临床资料,采用超声稀释法检测患者动静脉内瘘流量(Qa)和透析后1h、2h和3h的血液动力学指标,包括心输出量(CO)、心搏出量(SV)、心脏指数(CI)、中心血容量(CBV)、中心血容量指数( CBVI)、外周血管阻力(PR)等参数.结果 75例患者平均年龄为(55.84±12.39)(21 ～81)岁,女性占57.3％.随着透析的进行,患者收缩压、SV、CO、CI及CBV显著下降,PR增加,而舒张压及心率的变化差异无统计学意义.根据透析后1 hCI值,将患者分为＜2.5 L·min-1·(m2)-1组、2.5～4.2 L·min-1· (m2)-1组和＞4.2 L·min-1·(m2)-1 3组.前两组患者透析3h后SV、CO、CBV较透析1h明显下降,PR增高(P均＜0.01),CI＜2.5 L·min-1· (m2)-1组最为明显,而CI＞4.2 L·min-1·( m2)-1组前后血液动力学指标无明显差异.CI与Qa、收缩压、平均动脉压、年龄、糖尿病、PR相关.结论 血液透析过程血液动力学改变表现主要为血压、CO、CI以及CBV降低,PR增高.不同CI患者透析过程中血液动力学改变程度不同,CI＜2.5 L·min-1· (m2)-1组患者血液动力学改变最为明显.CI与Qa、收缩压、年龄、糖尿病有相关关系。

目的 研究维持性血液透析(MHD)患者透析中低血压(IDH)发生的危险因素,分析血氨基末端脑钠肽前体( NT-proBNP)水平与IDH发病的关系,为防治提供依据.方法 收集2009年3月至5月我院肾内科血液净化中心202例MHD患者资料,根据3个月内每次血透中血压下降情况,分为无透析中低血压组( no-IDH)、透析中低血压偶发组(o-IDH)和透析中低血压频发组(f-IDH).IDH指透析中收缩压下降≥20 mm Hg,或平均动脉压降低≥10 mm Hg并有低血压症状或需要干预措施.3个月透析过程中发生IDH频率＜1/10为no-IDH,≥1/10但≤1/3为o-IDH,＞1/3为f-IDH.应用多因素Logistic回归分析各指标与IDH发生相关性.血NT-proBNP诊断效能用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价.结果 202例MHD患者中男108例(53.5％),女94例(46.5％),年龄20～80( 55.85±14.48)岁.原发病分别为肾小球肾炎133例(65.8％)、糖尿病肾病20例(9.9％)、高血压肾病17例(8.4％).IDH发病率42.1％,其中o-IDH 27.2％,f-IDH 14.9％.多因素Logistic回归分析显示年龄、性别、超滤率、血NT-proBNP、血浆白蛋白、主动脉根部内径等与IDH发生密切相关(均P＜ 0.05).血NT-proBNP水平与透析初始血压及透析中血压下降值均呈正相关(P＜0.05).以血NT-proBNP水平判断MHD患者发生IDH的AUC为0.76(95％ CI 0.69～0.83,P＜0.01)；以NT-proBNP 1746.5 ng/L作为界值的灵敏度为88.61％,特异度为51.10％.判断MHD患者频发IDH的AUC为0.65(95％ CI 0.53～0.76,P＜0.05),以NT-proBNP 8208.0 ng/L作为界值的灵敏度为33.33％,特异度为91.30％.结论 高龄、女性、高超滤率、高血NT-proBNP水平、低血浆白蛋白、主动脉根部内径短是MHD患者发生IDH的主要危险因素.血NT-proBNP可作为IDH发病的预测因子。

目的 通过分析地塞米松对足细胞活动力的影响特点,探讨其对足细胞固有分子α-actinin-4、nephrin的调控能力.方法 体外足细胞根据不同处理分为3组:地塞米松组(地塞米松1μmol/L+嘌呤霉素50 mg/L)、嘌呤霉素组(嘌呤霉素50 mg/L)和正常对照组.采用划痕和Transwell实验检测各组足细胞活动力的变化.应用两室弥散系统检测各组足细胞单层膜对FITC-BSA的滤过率.使用实时定量PCR和Western印迹法分析各组足细胞α-actinin-4和nephrin的表达变化.结果 足细胞在嘌呤霉素干预后,细胞划痕修复能力及细胞迁移数均显著提高(P＜0.01).与嘌呤霉素组比较,地塞米松预处理后足细胞再次给予同样剂量、时间的嘌呤霉素刺激后,细胞划痕修复及迁移数均未发生显著升高(P＜0.01).实时定量PCR和Western印迹结果均提示,地塞米松预处理后足细胞α-actinin-4和nephrin的表达量显著低于嘌呤霉素组(P＜0.05).结论 地塞米松能够减轻嘌呤霉素诱导的足细胞活动力升高,其作用机制可能与调控α-actinin-4和nephrin的表达有关。

目的 探讨氟伐他汀联合氯沙坦对血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)诱导的人足细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及机制.方法 体外培养人足细胞株,采用不同浓度的AngⅡ(10-9～10-5mol/L)刺激人足细胞,另予氟伐他汀(10-7、10-6、10-5 mol/L)和(或)氯沙坦(10-7、10-6、10-5 mol/L)、ERK特异性阻断剂PD98059( 5× 10-5 mol/L)干预.Western印迹法检测VEGF、磷酸化(p)ERK1/2蛋白的表达.RT-PCR法检测VEGF mRNA的表达.结果 AngⅡ刺激后,人足细胞VEGF mRNA和蛋白的表达显著增加(P＜0.05),p-ERK1/2增加(P＜0.05).氟伐他汀、氯沙坦及PD98059均可下调AngⅡ诱导的VEGF mRNA和蛋白表达及ERK1/2磷酸化(P＜0.05),而氟伐他汀和氯沙坦联合干预较单独作用抑制效果更为显著(P＜0.01).结论 氟伐他汀和氯沙坦均可抑制AngⅡ诱导足细胞VEGF的过表达,且两者联合具有协同作用.抑制ERK信号通路可能是实现其联合作用的机制之一。

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对大鼠肾小球系膜细胞(RGMC)中纤溶酶原激活物抑制物1 (PAI-1)和胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响以及利拉鲁肽(Liraglutide,Li)的干预作用.方法 将培养的RGMC株分为6组,分别为正常对照组、TNF-α组、Li低浓度( 10 nmol/L)组、中浓度(100 nmol/L)组、高浓度(1000 nmol/L)组,以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐( PDTC)组.用ELISA法测定各组RGMC的PAI-1以及ICAM-1蛋白表达.用RT-PCR法测定各组RGMC的PAI-1以及ICAM-1基因表达. 结果 TNF-α可上调RGMC中PAI-1、ICAM-1蛋白及基因表达(均P＜0.05),利拉鲁肽可抑制TNF-α诱导的RGMC中PAI-1、1CAM-1蛋白及基因的高表达(均P＜ 0.05).与TNF-α组比较,PDTC组PAI-1、ICAM-1表达量显著减少(均P＜ 0.05).结论 利拉鲁肽可减轻体外培养RGMC中TNF-α诱导的PAI-1和ICAM-1表达。

目的 观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻(UUO)模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用.方法 18只雄性C57BL/6小鼠按随机数字法分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,每组6只.于术后7d处死小鼠,留取梗阻侧肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度；免疫组化染色检测肾组织E-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白( α-SMA)、波形蛋白的表达；Western印迹法测定肾皮质中E-钙黏蛋白和 α-SMA的表达.结果 术后第7天,与假手术组相比,模型组体质量显著下降(P＜0.05),肾组织间质纤维化相对面积显著增多(P＜0.05),肾组织α-SMA及波形蛋白的表达显著增加(P＜0.05),E-钙黏蛋白表达显著减少(P＜0.05).与模型组相比,Wnt-7a蛋白治疗组体质量无明显改变(P＞0.05),肾组织间质纤维化相对面积显著减少(P＜0.05),α-SMA及波形蛋白的表达显著减少(P＜0.05),E-钙黏蛋白表达显著增高(P＜0.05).结论 Wnt-7a蛋白可以抑制肾脏上皮细胞,间充质细胞转分化的发生而减轻肾脏纤维化。

我们通过分析不同腹膜透析置管术的疗效,为临床选择最佳的手术方案提供依据.一、对象与方法自2007年11月起入选本院肾内科接受腹透治疗并首次置管的尿毒症患者,除外严重心肺功能障碍、恶性肿瘤、腹壁缺陷、腹腔或盆腔感染者.截止2011年9月,共入组116例腹透患者,其中男62例,女54例,平均年龄(47.6±13.7)岁.按随机数字法分为外科手术置入法(A组)和腹腔镜透置管术(B组),两组均采用Tenckhoff腹透直管。

众所周知,大多数肾脏病属于慢性病,若治疗不及时,有进展为终末期肾脏病的可能,预后较差,因此早期诊断和治疗有助于改善疾病的预后.目前肾脏病常用的诊断指标有尿微量白蛋白、血肌酐、胱抑素C等,但他们易受外界因素的影响,缺乏灵敏性.肾穿刺活检术是肾脏病诊断的金标准,但有创伤性,并具有一定的风险,不易被患者接受,更不易通过重复肾活检来动态判断治疗效果和评估预后.因此,有必要为肾脏病的早期诊断、及时治疗和预后评估寻找具有灵敏性、特异性、非侵袭性(或侵袭性较小)的生物学标志。

肝型脂肪酸结合蛋白( L-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族的重要成员,主要表达于人类肝脏、小肠、胰腺和肾脏,能结合并转运脂肪酸,具有抗氧化及信号转导的功能.近年研究发现L-FABP是多种肾脏疾病新型的生物标志物,能早期发现肾脏损伤、监测肾脏疾病进展及反映肾脏疾病预后,并且L-FABP具有肾脏保护作用,因此L-FABP在肾脏疾病中的作用日益受到重视.本文就L-FABP与肾脏疾病相关的生理病理机制和临床应用进行综述。

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是以肾小球系膜细胞病变为主的疾病,内皮细胞损伤和足细胞丢失在DKD发病过程中起关键作用.研究发现,相对于肾小球病变,小管病变对肾功能恶化有更密切相关关系[1].肾小管间质改变并非继发于肾小球病变,而是DKD早期病变和原始特征之一[2-5].目前人们对DKD小管损伤的认识尚不足,我们结合工作基础及国内外研究现状对DKD小管损伤发病机制的研究进展综述如下。

全世界约10％的人群患有不同程度的慢性肾脏疾病(CKD)[1],我国CKD的患病率也高达6.6％～ 13.8％[2-3].CKD的高发病率加上发展至终末期肾脏疾病(ESRD)和出现心脑血管疾病风险增加,使其成为威胁人类健康的重大疾病之一.缺氧诱导因子(HIF)是一种核转录因子,可以在缺氧的状态下调节多种基因的转录,参与对缺氧的适应性调节,近年来发现其在急性肾损伤( AKI)中具有肾保护作用而引起重视.但是HIF在CKD中的作用尚存在争议,本文将对HIF的特点、调节机制及其在CKD发生发展中的作用进行综述。

计量单位实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》，并以单位符号表示，具体使用参照中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。血压计量单位使用毫米汞柱（mmHg），但在文中首次使用时应注明mmHg与kPa的换算系数（1mmHg=0．133kPa）。

1．标题：应简洁、明了。不要用“Astudyon…”“Asurveyof…”开头；去掉开头的“The”。标题中一般不用缩写，很常用的缩写词可考虑采用。

为规范医学名词，本刊以1989年及其以后由全国科学技术名词审定委员会（原全国自然科学名词审定委员会）审定、公布，科学出版社出版的《医学名词》和相关学科的名词为准，暂未公布的名词仍以人民卫生出版社出版的《英汉医学词汇》为准。中文药物名称应使用最新版药典（法定药物）或卫生部药典委员会编辑的《药名词汇》（非法定药物）中的名称，英文药物名称采用国际非专利药名，不用商品名。

针对当前来稿中统计学方法交待不明或选用不合理以及表述不规范等问题，特提醒注意以下方面： 1．统计学符号：按GB3358—1982《统计学名词及符号》的有关规定，统计学符号一律采用斜体排印。

《中华肾脏病杂志》网站现已正式开通。为了满足广大读者的需要，本刊编辑部将逐步实现杂志内容全文上网。阅读全文实行读者俱乐部会员制，具体操作步骤如下：

随着慢性肾脏病发病率逐年升高,进入终末期肾病并需要肾脏代替治疗的患者数在世界范围内也逐年增加[1],随着人口的老龄化进程加快,老年透析患者的比例也在逐年增高,且老年透析患者的病死率较成年透析患者高[2].我们了收集暨南大学附属第一医院3个透析中心自2002年1月至2012年1月85例老年透析患者临床资料,对引起老年透析患者死亡的原发病、危险因素及直接死亡原因进行了分析。

脂肪源性干细胞( ADSC)具有取材方便、对供体损伤小,以及少量组织即可获取大量干细胞等优点.我们的前期研究表明,ADSC可减轻肾小管上皮细胞结构的损伤,抑制细胞凋亡,而将低氧诱导因子(HIF-1α)转染ADSC后其作用更为明显.本研究观察ADSC移植对急性肾损伤小鼠模型肾功能、肾组织学等变化的影响。

例1,女,20岁,体质量65 kg,因反复咽痛、血尿1个月于2008年10月入院.在当地医院查尿常规蛋白3+,潜血3+,24h尿蛋白量2.92 g,肾功能正常,经哌拉西林、泼尼松( 60 mg/d)、缬沙坦(160 mg/d)治疗4周,咽痛,肉眼血尿消失,但尿蛋白无减少.有Graves病史1年,目前应用他巴唑10 mg/d.入院查体:BP 120/85 mm Hg,双眼突出,上眼睑水肿,咽部无充血,扁桃体无肿大,甲状腺Ⅰ度大.心肺腹无异常,双下肢无水肿。

并发结核的透析患者抗结核治疗容易出现严重不良反应.腹膜透析患者使用异烟肼和乙胺丁醇抗结核治疗中同时出现严重的球后视神经炎和周围神经病仅检索到国外报道1例[1],现将我院收治的1例报道如下.@@男,36岁,因乏力、纳差2个月于2011年5月25日首次入院.查尿蛋白3+,潜血3+,红细胞464个/μl,血CO2CP 7.3 mmol/L,Ca 1.64 mmol/L,P 4.25 mmol/L,BUN86.7 mmol/L,Scr 3000.5 μmol/L,Hb 54 g/L.入院后即开始血液透析治疗。

我们用间充质干细胞( MSC)治疗持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者两例.两例患者原发病均为慢性肾小球肾炎,使用美国Baxter乳酸盐透析液,双联系统管路.MSC(细胞数＞5×107)由江苏省干细胞中心(北科生物公司)提供.脐带组织和脐带血取自当地医院已签知情同意书的顺产健康产妇.本研究经医院伦理委员会审查批准.患者均签署知情同意书.每个月使用干细胞1次,共3次。