2011年 · 第27卷第02期

慢性肾脏病(CKD)肾功能不全是产生继发性高尿酸血症的最常见病因,不过此时机体常能通过增加残存肾单位对尿酸的排泄、增加肾小管排泌和减少重吸收,以及肠道细菌对尿酸的降解,降低血尿酸水平.同位素标记示踪试验显示,肾功能不全时尿酸的肾外清除量可占体内产生量的65%,而将血尿酸水平常保持在595 μmol/L以下[1]。

目的 研究足细胞是否表达有功能的代谢型谷氨酸受体(mGluR).方法 以RT-PCR法检测墓因表达,Western印迹、免疫荧光双染色和免疫电镜检测蛋白质表达.酶免疫实验(EIA)、电泳迁移位移实验(EMSA)和Western印迹法检测细胞环腺苷酸(cAMP)的产生和转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的活化.激光共聚焦显微镜观察细胞内游离钙的变化.结果 足细胞表达mGluR1和5的基因和蛋白质,肾小球中mGluR1的表达和足细胞标志蛋白synaptopodin表达共定位.免疫电镜显示mGluR1位于足细胞体和足突细胞膜下层.mGluR1和5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)诱导足细胞快速地产生cAMP,转录因子CREB被激活,磷酸化CREB表达增高.这些改变能被mGluR1和5的选择性抑制剂1-氨基茚-1,5-二羧酸(AIDA)以及腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)抑制,而2-氨基乙氧化联苯-甲硼烷(2APB)则不具有上述抑制作用.DHPG诱导足细胞内游离钙缓慢持续地增加,细胞孵育于不含钙的培养液中、AIDA预处理以及2APB预处理抑制了DHPG诱导的细胞内游离钙离子增加.结论 足细胞表达有功能的mGluR1和5。

目的 探讨内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化的作用.方法 将体外培养的人肾脏系膜细胞分为对照组、高糖组(HG组)、高糖+4-苯墓丁酸(4-PBA)干预组(4-PBA组).MTF法测定细胞增殖率,流式细胞术观察细胞周期变化,免疫组织化学染色激光共聚焦显微镜观察细胞d平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,实时荧光定量PCR和Westem印迹分别检测mRNA和蛋白表达.结果 (1)高糖组系膜细胞增殖率和进入S期比例显著高于对照组(P＜0.05),同时,高糖能刺激α-SMA表达增加(P＜0.05);4-PBA干预可明显抑制高糖刺激的系膜细胞增殖和进入S期及α-SMA表达.(2)相对于对照组,高糖能刺激系膜细胞葡萄糖调节蛋白78(Grp78)mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05);4-PBA干预可显著下调这种效应(P＜0.05).(3)高糖可诱导系膜细胞转化生长因子(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)mRNA和蛋白表达(P＜0.05);4-PBA干预则明显下调其表达(P＜0.05).结论 内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化效应中发挥了重要作用。

目的 观察经红细胞生成素(EPO)干预后,体外模拟急性肾损伤(AKI)微环境下培养骨髓间充质干细胞(MSC)的分裂增殖情况,并探讨产生这种变化的可能机制.方法 抽取C57BL/6小鼠的骨髓,经Percoll密度梯度离心联合贴壁培养法分离纯化出小鼠MSC(mMSC),以流式细胞仪鉴定.夹闭雄性C57BL/6小鼠双侧肾蒂30 min再开放30 min的方法制作AKI鼠模型,即刻取双侧肾脏皮质制作缺血再灌注(IR)肾脏匀浆上清.取扩增第3代的mMSC分组培养:A组:含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基;B组:含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基+IR肾脏匀浆上清,体外模拟AKI微环境干预mMSC;C组:含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基+IR肾脏匀浆上清+不同浓度EPO(1、5、10、50 U/ml).培养1、3、5、7 d.CCK-8法检测各组培养mMSC的增殖,TUNEL法检测mMSC凋亡,Western印迹法检测mMSC表面EPO受体(EPOR)及增殖凋亡相关信号通路蛋白的表达.结果 CCK-8法检测显示,经IR肾脏匀浆上清干预后,不同时间点mMSC的增殖效应显著减弱(P＜0.01),而TUNEL检测表明其胞核染色阳性细胞的百分比显著高于A组(P＜0.01);给予EPO干预后,mMSC的增殖能力增强,胞核染色阳性细胞百分比降低,具有浓度依赖效应.Western印迹结果显示,第3代mMSC表面存在EPOR表达,培养5 d后EPOR相对表达量为0.092±0.015.EPO以剂量和时间依赖性降低AKI微环境下凋亡相关蛋白caspase-3的表达,同时上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达.用10 U/ml EPO干预5 d后,相对于B组,磷酸化蛋白酪氨酸激酶2及磷酸化信号转导和转录因子的表达均显著上调(均P＜0.01).结论 EPO能促进体外AKI微环境干预下培养mMSC的增殖,减轻其凋亡,该效应经EPOR介导,并与增殖凋亡相关信号通路蛋白有关。

目的 观察过度训练大鼠肾组织Bax、Bcl-2及caspase-3的表达及其与肾小管上皮细胞凋亡的关系,探讨caspase依赖的凋亡信号途径在其中的作用及其机制.方法 将48只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(CN)、力竭运动组(ES)、旋覆花素干预组(IB).CN组为安静对照;ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻(ESI)、力竭后6 h(ES6 h)和力竭后24 h(ES 24 h)组;lB组于力竭运动前24 h给予旋覆花素25 ml/kg分3次灌胃后进行力竭运动,分为IB 6 h和IB 24 h组.采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型.TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡.免疫组织化学法检测肾组织Bax、Bcl-2及caspase-3的表达.Western印迹法测定肾组织caspase-3蛋白的表达.用图像分析系统测定肾小管凋亡细胞、Bax、Bcl-2及caspase-3表达的平均吸光度并计算Bax和Bcl-2的比值.用Pearson法分析Bax和Bcl-2的比值与caspase-3之间的相关性.用非参Spearman法分析Bax/Bcl-2的比值和caspase-3与细胞凋亡之间的相关性.结果 TUNEL法显示,过度训练大鼠肾组织凋亡细胞主要分布在肾小管上皮细胞,力竭后即刻、6 h及24 h肾小管上皮细胞凋亡数呈进行性增多(P＜0.01);免疫组化显示,过度训练大鼠肾组织caspase-3的表达及分布与Bax/Bcl-2比值变化及凋亡细胞的分布一致.图像分析显示,大鼠肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2比值与caspase-3的表达于力竭后即刻、力竭后6 h、力竭后24 h逐渐增高(均P＜0.05),均显著高于对照组(均P＜0.05).Western印迹测定结果也显示caspase-3蛋白表达的变化趋势.过度训练大鼠肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2比值与caspase-3的表达呈正相关(r=0.865,P＜0.05);Bax/Bcl-2比值和caspase-3的表达与肾小管上皮细胞凋亡之间均呈正相关(r=0.674,r=0.837,均P＜0.05).用旋覆花素干预后,过度训练引起的肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2比值增高和caspase-3的过度表达及肾小管上皮细胞的过度凋亡均被显著抑制(均P＜0.05).结论 过度训练可通过破坏肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2的平衡,激活caspase依赖的凋亡信号通路,进而诱导大鼠肾小管上皮细胞凋亡.这可能是过度训练引起肾小管上皮细胞凋亡的分子机制之一。

目的 观察连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)对多器官功能障碍综合征(MODS)犬病程中各种溶质的清除,为临床选择连续性肾脏替代治疗(CRRT)治疗方式提供理论依据.方法 经失血性休克+复苏灌注+内毒素血症建立犬MODS模型,随机分为MODS组(M组)和MODS+CVVHDF组(M+C组).采用PRISMA机器行前稀释型CRRT,测定相同透析液及超滤液流量下一氧化氮(NO)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及内毒素(LP)浓度,计算其清除率.结果 CVVHDF对小分子溶质如NO、BUN、Cr的清除率较高,对大分子物质IL-6、IL-10、TNF-α、LP的清除率较低.且随着各溶质分子量的增加,治疗时间的延长,各溶质的清除率呈现下降趋势.结论 CVVHDF通过对流与吸附作用可有效清除MODS病程中的大、小分子溶质,是MODS救治中的强有力的支持治疗措施。

目的 对一个中国汉族家族性IgA肾病(FIgAN)家系进行遗传连锁分析,并对目前国内外已知的5个致病位点进行排除性定位,从而初步定位该家系致病基因的染色体位点.方法 判断FIgAN的遗传方式.采集家系成员外周血提取基因组DNA.在已报道的FlgAN致病区域(2q36、3p23-24、4q26-31、6q22-23、17q12-22)选取微卫星遗传标记(STR),进行基因组扫描,应用两点间连锁分析方法对基因分型数据进行分析.结果 该FIgAN家系的遗传方式为常染色体显性遗传.对该家系5个已知致病区域内计26个STR的两点间连锁分析结果显示,最大优势对数(LOD)值为0.39(D17S1868),不支持与上述5个染色体区域的连锁关系.结论 该家系致病基因所在染色体区域非目前已报道的5个FIgAN致病位点,提示FIgAN存在新的致病区域,并进一步证明了该病的遗传异质性。

目的 观察糖皮质激素(GC)治疗的原发性肾病综合征(PNS)患者胰岛素样生长因子1(IGF-1)变化,探讨其水平改变对PNS患者骨代谢的影响及意义.方法 以本院2008年1月至2009年8月临床资料完整的PNS患者39例为对象.口服泼尼松0.8～1.0 mg·kg-1·d-1,完全缓解2周后,以每2周减去原剂最的5%～10%的方式减量.最终每日或隔日5～10 mg维持(总疗程＞24周).测定应用激素前、治疗第4、8、12、24周末血白蛋白、24 h尿蛋白量、血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)、25羟基维生素D3(25-(OH)D3)、骨钙素(BGP)、I型胶原吡啶交联C终端肽(CTx)及尿钙/肌酐;双能X线骨密度仪检测患者骨密度(BMD);酶联免疫法测定血清IGF-1水平.使用Pearson相关分析探讨IGF-1与骨代谢改变的关系.结果 36例完成随访,并具备完整临床数据.治疗第4、8、12和24周与治疗前比较,患者血钙、25-(OH)D3水平均呈时间依赖性升高(P＜0.05),相关分析提示,与尿蛋白量呈负相关(r=-0.749,r=-0.831,P＜0.05).骨形成指标血BGP、IGF-1水平呈时间依赖性降低(P＜0.05),骨吸收指标CTx逐渐升高,至第12周起差异有统计学意义(P＜0.05).第4周各部位BMD与治疗前差异均无统计学意义;第8周起腰椎(L1～L4)BMD值较治疗前显著下降(P＜0.05);第24周,股骨颈和股骨干的BMD与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05).PNS患者经糖皮质激素治疗后,IGF-1与BMD和BGP呈正相关(r=0.495和r=0.896,均P＜0.05),与血CTx呈负相关(r=-0.697,P＜0.05).结论 糖皮质激素呈时间依赖性导致PNS患者血清IGF-1水平降低.IGF-1下降与患者早期骨形成指标降低、骨吸收指标增高及后期骨密度下降相关.IGF-1途径可能参与GC引起的PNS患者骨代谢改变.IGF-1有望成为反映或预测糖皮质激素诱导的骨质疏松的新型生化指标。

目的 了解支气管哮喘患者人群慢性肾脏病流行病学现状.方法 选择≥14岁的支气管哮喘患者为研究对象进行问卷调查、体格检查和肾脏损伤及相关危险因素检测.根据相关疾病诊断标准对资料进行分析.结果 郑州市14岁以上支气管哮喘患者人群蛋白尿、血尿和估算肾小球滤过率(eGFR)下降患病率为别为9.41%、10.37%和3.03%,均高于普通人群.CKD患病率高达17.38%,女性显著高于男性(21.47%比13.99%,χ2=6.060,P=0.014);CKD1～5期患病率分别为8.61%、5.10%、3.03%、0.48%和0.16%.在哮喘分期中,急性发作期CKD患病率为24.42%,显著高于慢性持续期和临床缓解期(χ2=12.445,P=0.002);急性发作期蛋白尿和eGFR下降患病率均高于其他两期(χ2=19.619,P＜0.01和χ2=9.305,P=0.010).结论 支气管哮喘人群具有较高的肾脏损伤发生率,尤其在急性发作期,应重视此人群肾损害的评估。

目的 探讨致敏肾移植受者(群体反应性抗体PRA＞20%)主要组织相容性复合物I类链相关基因A抗体(MICA-Ab)的表达对患者预后的影响.方法 收集本院2007年8月至2010年4月行肾移植的致敏受者51例,其中29例接受蛋白A免疫吸附,并在吸附前后行MICA-Ab检查;另22例未接受免疫吸附,在入院时行MICA-Ab检查.回顾分析移植受者人类白细胞抗原(HLA)、急性排斥反应、术后1周和4周Scr水平与MICA-Ab的关系.结果 51例受者中16例MICA-Ab表达阳性(31.4%),MICA-Ab表达阴性与阳性受者的急性排斥发生比例差异无统计学意义.PRA＞40%受者的MICA-Ab表达显著高于PRA≤40%受者(P＜0.05).HLA错配对MICA-Ab表达无显著影响.在接受免疫吸附受者中,MICA-Ab阳性组和阴性组出院时Scr水平差异无统计学意义;未接受免疫吸附受者情况相似.MICA-Ab水平在蛋白A免疫吸附后显著下降.结论 MICA-Ab在致敏受者中表达升高,然而对受者预后无显著影响.蛋白A免疫吸附可有效去除致敏受者体内MICA-Ab。

目的 探讨致敏肾移植受者（群体反应性抗体PRA〉20％）主要组织相容性复合物I类链相关基因A抗体（MICA．Ab）的表达对患者预后的影响。方法收集本院2007年8月至2010年4月行肾移植的致敏受者51例，其中29例接受蛋白A免疫吸附，并在吸附前后行MICA—Ab检查；另22例未接受免疫吸附，在入院时行MICA—Ab检查。回顾分析移植受者人类白细胞抗原（HLA）、急性排斥反应、术后1周和4周Scr水平与MICA—Ab的关系。结果51例受者中16例MICA—Ab表达阳性（31．4％），MICA—Ab表达阴性与阳性受者的急性排斥发生比例差异无统计学意义。PRA〉40％受者的MICA—Ab表达显著高于PRA≤40％受者（P〈0．05）。HLA错配对MICA—Ab表达无显著影响。在接受免疫吸附受者中，MICA—Ab阳性组和阴性组出院时Scr水平差异无统计学意义；未接受免疫吸附受者情况相似。MICA—Ab水平在蛋白A免疫吸附后显著下降。结论MICA—Ab在致敏受者中表达升高，然而对受者预后无显著影响。蛋白A免疫吸附可有效去除致敏受者体内MICA—Ab。

目的 研究乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的相关因素.方法 采用回顾性病例对照研究.用Logistic回归对86例HBV-GN患者及135例非HBV-GN慢性HBV感染者进行比较.结果 单因素分析结果显示,HBV-GN与男性(OR 2.79,95%CI 1.48～5.25,P=0.001)、HBeAg阳性(OR 2.60,95%CI 1.49～4.53,P=0.001)、HBV复制(OR 3.63,95%CI1.80～7.33,P＜0.01)、肝硬化(OR 4.58,95%CI 1.41～14.91,P=0.011)及谷丙转氨酶(ALT)升高(OR 2.53,95%CI 1.42～4.51,P=0.002)相关.多因素分析结果显示,HBV-GN与男性(OR2.21,95%CI 1.12～4.33,P=0.022)、HBV复制(OR 2.77,95%CI 1.28～5.97,P=0.01)、肝硬化(OR 4.55,95%CI 1.29～16.10,P=0.019)及ALT升高(OR 1.96,95%CI 1.04～3.69,P=0.037)相关.HBV-GN中,与IgA肾病型(HBV-IgAN)比较,单因素分析结果显示,经典型HBVGN(膜性肾病或膜增生性肾炎型)与男性(OR 5.24,95%CI1.64～16.81,P=0.005)、HBV复制(OR 8.02,95%CI 2.15～29.84,P=0.002)及ALT升高(OR 3.10,95%CI 1.00～9.67,P=0.051)相关;多因素分析结果显示,仅与男性(OR 6.51,95%CI 1.76～24.11,P=0.005)及HBV复制(OR 7.22,95%CI 1.68～30.97,P=0.008)相关.结论 男性、HBV复制、肝硬化及ALT升高都可能是HBV-GN的易患因素.与HBV-IgAN比较,经典型HBV-GN与病毒复制及男性更相关,两者可能有不同的病理机制。

匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)作为各类人群近1个月睡眠质量的综合评估,已被广泛应用.我们分析了血液透析患者匹兹堡睡眠质量指数的特征,并与同期常规体检者进行比较. 　　一、对象与方法 　　1.对象:选择2004年5月至2010年5月在本院行血液透析3次以上患者136例为观察组,男85例,女51例,年龄(55.12±11.34)岁;初中以下文化程度52例,高中以上文化程度84例;居住在农村59例,居住在城镇77例。

在维持性血液透析(MHD)非糖尿病患者中,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)可作为心血管疾病的独立预测因素.血液透析滤过(HDF)和HD在改善胰岛素抵抗方面有何差异尚不清楚.本研究比较二者对非糖尿病患者IR的影响,并探讨其影响因素。

据报道硫代硫酸钠治疗糖尿病、尿毒症钙性小动脉炎和急性肢体缺血,能减轻患者疼痛,促使溃疡愈合.2008年1月至2010年10月我们用硫代硫酸钠的治疗血透患者糖尿病足,取得满意效果,报告如下. 　　一、对象与方法 　　1.一般资料:本组12例患者均为糖尿病肾病维持性血透患者,分为硫代硫酸钠组(例号1～6)和常规对照组(例号7～12)。

作者等于1984年创用灭活卡介苗为主的综合疗法治疗肾炎,取得较好疗效,有关资料已在国内外发表.现报告目前认为尚难根治的IgA肾病和狼疮肾炎部分病例,经此疗法,且均以雷公藤多苷替代糖皮质激素,获得长期缓解。

在欧美国家,糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病最常见的病因[1].在我国,随着糖尿病发病率的升高,DN也上升至终末期肾脏疾病(ESRD)病因的第2位[2],发展至肾衰竭的比例为20%～40%[3].因此,研究DN的发病机制和相应的干预措施将为人类带来巨大的健康收益.目前有多种学说试图对DN的发病机制做出解释。

终末期肾脏病(ESRD)发病率逐年上升,已经成为危害全人类健康的杀手[1],家庭血液透析(HHD)的出现给ESRD患者提供了更多选择.与其他肾脏替代治疗方式相比,虽然HHD也有缺点,但它的优点如成本低、效果好、并发症少、生存率高等逐渐突出.因此近年发展迅速,甚至在一些国家成为肾脏替代治疗的首选方式[2]。

泼尼松联合环磷酰胺(CTX)是SLE诱导缓解阶段最常用的方案,较单独使用激素能更好地保护肾功能,获得更长期的缓解.一项荟萃分析发现,SLE在使用CTX冲击治疗后发生卵巢功能衰竭的概率在27%～60%不等,CTX 的累积剂量在12～25 g之间即可导致SLE患者出现持续性闭经,这些患者发生闭经的平均年龄为28岁,大多在CTX开始治疗后的第4个月出现闭经,超过80%的患者为持续性,这时体内激素水平呈现FSH、LH浓度的升高及雌二醇、孕酮浓度的降低[1]。

复发性尿路感染反复发作,不容易控制和彻底治愈,长期应用抗生素又会产生不良反应和耐药性.为了更好地控制复发性尿路感染,我们设计了一种规则的分期抗菌疗法,前瞻性地观察其疗效来评判其实用性. 　　一、对象与方法 　　1.对象:2006年5月-2008年12月的门诊慢性尿路感染患者,符合复发性尿路感染的诊断标准[1](病史2年以上,每年发作多于3次),且前期抗生素、中成药等治疗未能控制反复发作,近期感染治疗2周以上未治愈,除外严重心、肝疾病,严重感染和妇科感染疾病者,共入组68例。

在糖尿病的临床治疗中,内分泌科医师对血糖控制的程度和速度一直存在争议,血糖波动也非常常见.我们观察血糖波动对糖尿病肾病(DN)大鼠的影响,由此阐明血糖波动与DN的关系及其可能的机制. 　　一、材料与方法 　　1.动物模型及分组:SD雄性大鼠40只,体质量180～200 g。

本研究观察,氧化应激对糖尿病大鼠nephrin表达改变及足细胞凋亡的影响,以探讨糖尿病大鼠蛋白尿发生发展的分子机制. 　　一、材料与方法 　　1.材料:雄性SD大鼠,体质量170～220 g,由武汉大学动物试验中心提供.褪黑素溶液和链脲佐菌素STZ溶液购自美国Sigma公司。

计量单位实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》，并以单位符号表示，具体使用参照中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。血压计量单位使用毫米汞柱（mmHg），但在文中首次使用时应注明mmHg与kPa的换算系数（1mmHg=0．133kPa）。

根据中华医学会杂志社的相关规定，当论文的主体是以人为研究对象的试验时，作者应该说明其遵循的程序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区性的或国家性的）所制定的伦理学标准，并提供该委员会的批准文件及受试对象的知情同意书。

近年来终末期肾病患者出现的异位钙化越来越引起人们的重视.现将收治1例少见的肿瘤样钙质沉着症报道如下,以供参考. 　　患者,女,80岁,因无尿7年,左肩肿块6个月入本院.患者7年前因无尿,Scr 700 μmol/L,在外院诊断为慢性肾炎、CKD5期,开始行腹透治疗1年,2004年改为维持性血透治疗,每周3次,透析液钙浓度为1.5 mmol/L,同时服用骨化三醇和碳酸钙至今。

马蹄肾并发狼疮肾炎所致肾病综合征临床罕见,现报告1例如下. 　　女性,35岁,因反复腰痛、腹痛10年,双侧颜面红斑半年,双下肢水肿1个月入院.10年来患者反复出现腰痛、腹痛,程度不剧烈,故未做检查和治疗;半年前双侧颜面出现盘状红斑,伴光过敏、脱发、四肢关节疼痛及小便泡沫;1个月前双下肢水肿,尿少,约800 ml/d。

为进一步普及和提高儿科血液净化技术，介绍国际儿科血液净化治疗的最新进展及管理模式，搭建儿科血液净化技术交流平台，在中国医师协会儿科医师分会儿科血液净化专业学组支持下，北京儿童医院、北京市儿童血液净化中心将于2011年4月7—10日在北京举办《第四届全国儿科血液净化疗法学习班》暨《首届国际儿童血液净化技术临床应用交流研讨会》。

《中华肾脏病杂志》网站现已正式开通。为了满足广大读者的需要，本刊编辑部将逐步实现杂志内容全文上网。阅读全文实行读者俱乐部会员制，具体操作步骤如下：

南京军区福州总医院拟于2011年3月举办第17期肾、肝活检新技术（自动负压活检枪与进口切割式活检枪比较）暨小儿肾穿刺组织邮寄盒培训班。西部地区免收培训费。同时本院常年接收要求进修掌握此项新技术者。因名额有限，按报名先后安排。欲参加者请与肾科陈建主任联系，参加者将授于学分。