2013年 · 第29卷第04期

目的 探讨供受体性别匹配对活体肾移植预后的影响.方法 通过回顾性分析本院419例活体肾移植的临床资料,评估男性供体男性受体组(MDMR组)、女性供体女性受体(FDFR组)、女性供体男性受体(FDMR)组、男性供体女性受体(MDFR)组的急性排斥、肾功能和存活率的差异.结果 术后6个月,MDFR组和FDFR组Scr[(80.7± 17.9)、(87.4±21.9) μmol/L比(120.3±72.5) μmol/L,均P＜0.05]、尿酸(UA)[(318.1±86.4)、(303.1±66.9) μmol/L比(358.4±77.8) μmol/L,均P＜0.05]显著低于MDMR组,差异均有统计学意义.FDMR组Scr[(117.7±27.4) μmol/L比(80.7±17.9) μmol/L,P＜0.01]、UA[(371.0±92.4) μmol/L比(318.1±86.4)μmol/L,P＜0.05]显著高于MDFR组.且肾小球滤过率(GFR)较低[(70.4± 17.8) ml/min比(79.6± 18.9) ml/min,P＜0.05].FDFR组Scr[(87.4±21.9) μmol/L比(117.7±27.4) μmol/L,P＜0.01]、UA[(303.5±66.9) μmol/L比(371.0±92.4) μmol/L,P＜0.01]显著低于FDMR组.术后1年,FDFR组GFR低于MDFR组[(72.4±25.3) ml/min比(82.7±18.7) ml/min,P＜0.05].术后2年,FDFR组UA低于MDMR组[(322.9±69.7) μmol/L比(376.0±66.2) μmol/L,P＜0.05].术后3年,FDFR组Scr[(88.7±27.0) μmol/L比(112.7±27.8) μmol/L,P＜0.05]、UA[(318.3±61.2) μmol/L比(396.2±100.3) μmol/L,P＜0.05]仍低于FDMR组.术后5年,各组间Scr、UA和GFR的差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).MDMR、MDFR组、FDMR组、FDFR组移植物缓慢恢复功能、急性排斥率、术后1年移植肾和患者存活率的差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 移植物缓慢恢复功能、急性排斥、短期患者和移植物存活率与性别匹配无关.女性供体男性受体肾功能差于其他供受体性别配对.无论何种性别供体的女性受体均有较理想的肾功能。

目的 系统评价他克莫司和环磷酰胺(CTX)治疗狼疮肾炎的临床疗效.方法 采用Cochrane系统综述方法,检索年限从建库至2012年10月；检索范围包括Cochrane图书馆、PubMed、OVID、万方数据库、中国期刊全文数据库、重庆维普中文科技期刊数据库等,同时手工检索相关文献、专业资料和网络信息,对同质资料进行研究.采用Stata 11软件进行Meta 分析.结果 共检索出4783篇文献,其中符合纳入标准的文献9篇[8篇随机对照试验(RCT)、1篇队列研究].Meta分析结果提示,他克莫司治疗组完全缓解率优于环磷酰胺(CTX)治疗组(P＜0.01)；部分缓解率两组差异无统计学意义；他克莫司治疗组总有效率优于CTX治疗组(P＜0.01)；他克莫司组肝功能损伤、胃肠不适、月经紊乱、骨髓抑制等不良反应发生率低于CTX治疗组(分别P＜0.05、＜0.05、＜0.01、＜0.01)；感染、肾功能损伤、糖代谢异常等不良反应发生率两组间差异无统计学意义.结论 他克莫司的疗效和安全性优于CTX,但由于受文献资料质量限制,仍需要大样本、多中心、设计良好的RCT进一步验证。

目的 调查透析患者血红蛋白变异性(hemoglobin variability,Hb-Var)的流行病学特征,探讨Hb-Var的可能影响因素,分析其与预后的关系.方法 选取北京大学人民医院2009年10月至2010年3月期间进行维持性透析(包括腹膜透析及血液透析)患者178例,用观察期内(入组前6个月)Hb的剩余标准差(residual standard deviation,Res-SD)和围绕目标值分组,分别计算Hb-Var,以心血管事件及全因死亡为观察终点.随访12个月,分析Hb-Var的影响因素及Hb-Var与透析患者预后之间的关系.结果 透析患者6个月Hb的Res-SD为(4.74±2.66) g/L,以高波动组及围绕阈值下限波动组为主.重组人红细胞生成素(EPO)剂量的波动及透析方式是Hb-Var的独立危险因素.Kaplan-Meier生存曲线及Cox多元回归分析结果显示Hb-Var与预后无关,Hb累计达标时间是终点事件发生的独立危险因素.结论 Hb-Var在透析患者中广泛存在,EPO剂量的波动及透析方式影响Hb-Var,Hb累计达标时间是终点事件发生的独立危险因素。

目的 了解广西壮族村落成人慢性肾脏病(CKD)的患病率、知晓率及流行病学特点,探讨相关危险因素.方法 通过整群抽样,选择广西南宁良庆区新兰村(壮族聚居村)做为整群调查点；选取全村18岁以上常住村民进行问卷调查,并检测肾脏损伤指标及研究相关危险因素.结果 在资料完整的2036例村民中,壮族农业人口占99.8％.肾功能下降患病率为2.2％；白蛋白尿患病率为1.1％；血尿患病率为3.4％；高血压患病率为11.6％；糖尿病患病率为1.8％.经过年龄及性别标化后,CKD患病率为5.7％,知晓率为5.3％.二分类Logistic回归分析提示,性别、年龄、高血压与CKD独立相关.结论 在经济文化相对落后的广西南宁某壮族村落成人CKD患病率为5.7％,知晓率仅5.3％.CKD独立危险因素为性别、年龄、高血压,与其他研究相似。

目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSC)在体外模拟的急性肾损伤(AKI)微环境中的迁移特点,明确红细胞生成素(EPO)干预对BMSC迁移的影响,并探讨其可能机制.方法 肾小管上皮细胞(RTEC)于低氧-复氧(HR)环境中各培养12h获得HR-RETC,体外模拟AKI.采用Transwell体系将BMSC与RTEC共培养.实验分7组:对照组(①组单纯BMSC培养)、BMSC-RTEC共培养组(②组)、BMSC-HR-RTEC共培养+不同浓度EPO干预组(③组～⑦组,EPO浓度:0、1、5、10、50 IU/ml).共培养48 h后检测各组BMSC迁移数量,Western印迹法分别检测下室RTEC内的基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达及上室BMSC的磷酸化(p)MAPK、MAPK水平,ELISA法检测RTEC培养上清中的SDF-1浓度.结果 BMSC向HR-RTEC培养室的迁移数量增加,EPO干预可放大此效应,以10 IU/ml时最强[与③组比较,(46.67±7.37)个/HP比(19.00±2.37)个/HP,P＜0.05].③组HR-RTEC的细胞内SDF-1表达水平(0.37±0.01比0.19±0.01,P＜0.05)及培养上清中SDF-1浓度[(61.64±4.88) μg/L比(35.26±8.78) μg/L,P＜0.05]均高于未处理RTEC(②组),EPO干预可进一步增加其水平,以10 IU/ml时最强[(⑥组与③组比较:(173.53±14.66) μg/L比(61.64±4.88) μg/L,P＜0.05],并伴有BMSC内MAPK磷酸化增强.结论 体外模拟的AKI微环境对BMSC有定向趋化作用,EPO干预可增强其趋化效果,其机制可能与SDF-1水平增加及SDF-1-CXCR4轴下游的信号蛋白MAPK的磷酸化有关。

目的 研究水飞蓟宾对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)整合素连接激酶(ILK)、转化生长因子β1 (TGF-β1)及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 胰蛋白酶消化法原代及传代培养RPMC,经鉴定后第2代用于实验.细胞随机分组:(1)正常对照组；(2)高糖组:不同质量浓度的葡萄糖(1.5％、2.5％、4.25％)作用24 h；2.5％葡萄糖分别作用RPMC 12、24、48、72 h；(3)水飞蓟宾组:不同质量浓度的水飞蓟宾(5、10、20 mg/L)预孵育2h,加入2.5％葡萄糖再作用24 h.实时定量PCR检测ILK及α-SMA mRNA的表达.Western印迹法检测ILK蛋白表达.ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的表达.结果 与正常对照组相比,高糖可以刺激RPMC ILK及α-SMA mRNA的表达增高(均P＜0.05)；高糖诱导RPMCILK及TGF-β1蛋白的表达增高(均P＜0.05)；与高糖组相比,水飞蓟宾能显著降低高糖所致的RPMC ILK、TGF-β1及α-SMA的高表达(均P＜0.05).结论 高糖可上调RPMC ILK、TGF-β1及α-SMA的表达；水飞蓟宾可以抑制高糖所致的RPMC ILK、TGF-β1及α-SMA的高表达。

目的 观察富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)蛋白对人肾小管上皮细胞(HK-2)增殖与细胞周期的影响.方法 细胞被分为空白对照、阴性对照和Cyr61转染组.克隆Cyr61cDNA,构建pEGFP-N2-Cyr61重组质粒,利用脂质体分别将重组质粒与pEGFP-N2空质粒瞬时转染HK-2.四唑盐比色实验(MTT)检测细胞增殖；流式细胞分析术检测转染效率和细胞凋亡率；Western印迹法检测Cyr61蛋白、磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)、细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2)的表达.结果 pEGFP-N2-Cyr61重组质粒可高效转染HK-2缅胞.与空白对照、阴性对照组相比,Cyr61转染组细胞和培养液中的Cyr61蛋白表达量显著提高,细胞增殖活力明显增强,细胞中G1时相的比例显著减少,S时相显著增加,细胞凋亡率下降(均P＜0.01).Cyr61转染组细胞中p-FAK、CDK2表达量亦显著提高(P＜0.01).结论 高表达的Cyr61蛋白可通过FAK途径促进CDK2表达,从而促进HK-2细胞进入S期,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡。

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性环孢素A(CsA)肾毒性保护作用的分子机制.方法 ICR小鼠随机分为4组:(1)对照组:皮下注射橄榄油(1 ml·kg-1·d-1)4周；(2) NAC对照组:皮下注射橄榄油(1 ml· kg-1·d-1)和NAC(150 mg· kg-1·d-1,1 g/L溶于饮用水中)；(3)模型组:低盐饲料喂食下皮下注射CsA (30 mg· kg-1·d-1)4周建立慢性CsA肾毒性小鼠模型；(4)治疗组:低盐饲料喂食下同时给予CsA(30 mg· kg-1·d-1皮下注射)和NAC(150mg· kg-1·d-1饮用水中)4周.检测各组小鼠的体质量、肾功能；Masson染色观察肾小管间质纤维化；酶联免疫吸附法测定尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)；免疫组化和Western印迹法分别检测抗衰老基因Klotho及其下游信号通路AKT-FoxO1的蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠肾功能下降[Scr(27.8±1.2) μmol/L比(19.0±2.2) μmol/L,P＜0.01]；肾小管间质带状纤维化；尿8-OHdG的排泄增加[(41.2±16.8) ng/d比(28.7±7.4) ng/d,P＜0.05]；Klotho蛋白表达减少[(17.8±4.5)％比(100.0±4.0)％,P＜ 0.01].与模型组比较,治疗组上述指标明显好转(均P＜ 0.05).直线相关分析示,Klotho蛋白的表达与尿8-OHdG水平(r=-0.934,P＜ 0.01)和A KT-FoxO1蛋白免疫活性(AKT:r=-0.939；FoxO1:r=-0.919,均P＜0.01)均呈负相关.结论 NAC对慢性环孢素A肾毒性具有保护作用,这种作用可能与上调Klotho基因表达、抑制AKT-FoxO1信号通路有关。

目的 通过检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Ski、Smad3的表达,探讨雷公藤甲素对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化损伤的保护作用及其机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、UUO+雷公藤甲素(0.2mg· kg-1·d-1)治疗组.分别于术后第3、7、14、21天时处死大鼠,留取各组血清标本,检测Scr、BUN；留取肾组织标本,制成切片经HE、Masson染色后,在光镜下观察肾小管间质的病理改变,免疫组织化学染色观察肾组织中Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ski和Smad3蛋白在各组不同时间的表达；Western印迹法检测肾组织中TGF-β1、Ski和Smad3蛋白的表达；实时定量PCR法检测肾组织中TGF-β1、Ski和Smad3 mRNA的表达.结果 与Sham组相比,UUO组大鼠Scr、BUN升高(P＜0.05)；病理结果显示UUO组较Sham组有明显的肾间质纤维化,肾间质损伤评分显著增高(P＜0.05)；UUO组大鼠各时间点肾组织内Col-Ⅰ、Smad3的表达增加,Ski的表达减少(P＜ 0.05)；UUO组大鼠各时间点肾组织TGF-β1、Smad3蛋白和mRNA表达量增高,Ski蛋白和mRNA的表达减少(P＜0.05).与UUO组比较,雷公藤甲素治疗组病理改变减轻(P＜0.05)；免疫组化结果显示肾组织Ski的表达增加,Smad3及Col-Ⅰ的表达减少(P＜0.05),肾组织中TGF-β1、Smad3蛋白和mRNA的表达减少,Ski蛋白和mRNA的表达增加(P＜0.05).结论 雷公藤甲素可以通过上调Ski蛋白的表达,抑制TGF-β1、Smad3的表达,减轻肾脏纤维化程度。

目的 探讨马兜铃酸(AA)致肾小管上皮细胞损伤机制及sonic hedgehog(Shh)信号在损伤过程中发挥的作用.方法 以溶剂作为对照组,AA分别以浓度1、10、100 mg/L作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,培养24、48、72 h后,水溶性四氮唑(WST-1)法检测细胞增殖抑制率；Hoechst 33258染色观察胞核形态变化；实时定量PCR检测膜受体patched 1(Ptch1)、信号开关蛋白smoothened (Smo)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子(TGF)β1和Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA表达；ELISA法检测Shh和TGF-β1含量；Western印迹法检测bcl-2、bax、α-SMA和E-cadherin蛋白表达.结果 WST-1结果显示,AA作用24 h可明显抑制NRK-52E细胞增殖,并呈浓度依赖性(r=0.817,P=0.047).Hoechst 33258染色发现,1、10 mg/L AA可诱导细胞凋亡,但浓度为100 mg/L时则诱导细胞坏死.10mg/L AA作用细胞24h后,bcl-2蛋白表达下调而bax蛋白表达上调,提示启动细胞凋亡机制可能是通过线粒体途径.Shh蛋白和Smo mRNA表达升高,而Ptch1 mRNA表达下降(P＜0.05),提示Shh信号活化.此外,TGF-β1、α-SMA和ColⅢ表达增加,而E-cadherin表达下降(P＜0.05),提示出现细胞转分化和胶原累积.结论 AA可明显抑制肾小管上皮细胞增殖,诱导其凋亡和坏死.在此过程中,Shh信号被活化,并诱导细胞表型转化进而出现纤维化。

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能否干扰低密度脂蛋白受体(LDLr)途径介导的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)的胆同醇内流.方法 将HK-2细胞分为对照组和AngⅡ组(予10-7mol/L AngⅡ处理24 h).采用油红O染色和胞内游离胆固醇定量测定法观察HK-2细胞中脂质积聚情况；实时定量PCR和Western印迹法检测LDLr、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)及其裂解激活蛋白(SCAP)的mRNA及蛋白表达水平；激光共聚焦荧光显微镜观察SCAP-SREBP-2复合体由内质网向高尔基体的共转位情况.结果 油红O染色结果显示AngⅡ组胞内脂质积聚明显高于对照组.胞内游离胆固醇定量测定亦证实AngⅡ组胞内脂质堆积显著增加[胆同醇/细胞内总蛋白(0.011±0.001)μg/μg比(0.004±0.001)μg/μg,P＜0.05].与对照组相比,AngⅡ组LDLr、SREBP-2和SCAP mRNA及蛋白表达明显增加(均P＜0.05).激光共聚焦荧光显微镜结果显示,与对照组相比,AngⅡ能够显著增加SCAP-SREBP-2复合体由内质网向高尔基体的共转位,并上调LDLr的表达(均P＜0.05).结论 AngⅡ可诱导HK-2细胞胞内脂质沉积,其机制与AngⅡ上调SCAP、SREBP-2 mRNA及蛋白表达,促进SCAP-SREBP-2复合体南内质网向高尔基体的共转位,进而上调LDLr表达,诱导HK-2细胞增加胞内胆固醇摄入有关。

增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)又名TNFSF 13,是肿瘤坏死因子家族中的重要成员之一,主要表达于多种免疫细胞上,如树突状细胞、巨嗜细胞、单核细胞、T淋巴细胞等.APRIL通过与受体的结合,主要促进和参与淋巴细胞的增殖、分化、存活以及诱导免疫球蛋白的产生和发生类别转换等多种功能.近年来越来越多的研究显示APRIL参与多种自身免疫性疾病的发病.本文简要介绍APRIL的基本结构、表达分布及其受体,重点综述APRIL通过与T、B淋巴细胞的作用,调控机体免疫反应,及其在自身免疫性疾病中的研究进展。

补体最早被认为是一种"防御素(alexine)",1889年被正式命名为"补体"(complement).Ferrata首先提出补体并不是单一成分,而是由30多个血浆和细胞膜蛋白组成最复杂的限制性蛋白水解系统[1-2].传统认为补体具有3条经典激活途径:经典途径、凝集素途径及替代途径,新近发现可能存在第4条补体激活途径,即C3非依赖性凝血酶途径[3]。

光阴荏苒，岁月如梭，风雨兼程，春华秋实，历经五十载砥砺磨练，中山大学附属第一医院肾内科迎来了50周年的华诞。值此嘉庆之际，谨向长期以来关心、支持和爱护中山一院肾内科发展和进步的专家致以最诚挚的感谢和崇高的敬意!

由中华医学会儿科学分会肾脏学组及浙江大学医学院附属儿童医院共同主办的2013国际足细胞研讨杭州会议计划于2013年9月4～5日在浙江省杭州市浙江宾馆举行。会议已邀请2012年美国迈阿密国际足细胞大会主席Jochen Reiser教授，瑞典Karolinska医学院Karl Tryggvason教授，德国Freiburg大学医学院TobiasHuber教授及北京大学第一医院丁洁教授等国内外知名专家进行专题报告。

脂联素(ADPN)是一种由脂肪细胞特异性分泌的多肽,具有调节糖脂代谢、提高胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等多种生理作用,在机体代谢过程中发挥重要的调节作用[1].慢性肾脏病(CKD)患者ADPN水平有明显改变,并在CKD及其并发症的进展过程中有一定的病理作用[2].我们探讨CKD非透析患者血、尿ADPN水平的变化及其与随访期间心脑血管事件的关系。

氯沙坦常用于延缓肾功能不全的进展,其作用机制研究多集中在降压、延缓一氧化氮合酶降解、抗纤维化等方面,而关于其与肾小管间质炎性反应的关系尚不清楚.本研究探讨氯沙坦是否通过低氧诱导因子1α(HIF-1α)途径改善慢性进展性肾炎大鼠肾间质炎性反应,从而起到保护肾脏的作用。

终末期肾脏病(ESRD)患者应及早接受心血管病危险因素的筛查并加强对脂质代谢异常的处理,但由于现有的许多心血管病研究并不包括这一特殊人群,指导用药的资料有限[1].另一方面,无论从生理还是伦理的角度,ESRD患者很难接受全程10余次密集采血的经典药代动力学研究.群体药代动力学弥补了普通药代动力学的不足,后者通过处理稀疏数据来反映ESRD患者和健康人群的药物代谢清除的差异[2-3]。

血管钙化和心瓣膜钙化是终末期肾脏病(ESRD)患者发生心血管疾病的主要原因.利尿磷激素——成纤维生长因子23(FGF-23)是影响慢性肾脏病(CKD)患者矿物质代谢紊乱的主要因子,是ESRD患者发病和死亡独立危险因素[1].然而,FGF-23与持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者心瓣膜钙化的相关性研究很少.我们研究FGF-23对使用不同钙浓度透析液CAPD患者心瓣膜钙化的影响及低钙腹透液能否延缓瓣膜钙化。

中心静脉狭窄严重影响动静脉内瘘的功能,是维持性血液透析(MHD)患者日益突出的临床问题.现总结我院11例中心静脉狭窄的资料,结合相关文献进行临床分析。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)可减轻由代谢和血流动力学异常导致的持续肾损害,是糖尿病肾病(DN)发生发展中的重要因素.CD4+CD25high Treg对DN的免疫功能紊乱起重要作用.两者的关系目前不清楚.本研究重点探讨NGAL、CD4+CD25highTreg在2型糖尿病肾病大鼠的表达特点以及两者间的相关性,进一步阐明DN的发生发展机制。

患者,女,56岁,半年前无明显诱因出现双下肢水肿,当地医院予对症治疗(具体不详),疗效差.1周前水肿加重,以"肾病综合征"收入院."高血压史"1年.其母患"高血压病".查体:BP 180/90 mm Hg,贫血貌,双下肢水肿,余无异常.辅助检查:血常规RBC 2.16× 1012/L,Hb 70g/L;尿蛋白3+,RBC 20/HP,WBC 13/HP;24 h尿蛋白量2.384 g;血Ca 2.0 mmol/L,Scr 105 μmol/L,白蛋白26.6 g/L,球蛋白32.5 g/L,三酰甘油2.76 mmol/L,总胆固醇6.09mmol/L;ANA(±),ANCA(-),抗GBM(-);肾素-血管紧张素-醛同酮系统立卧位无异常;CRP 0.97 mg/L,IgG 16.89 g/L,IgA 0.74 g/L,IgM 9.64 g/L,IgE 31.50 g/L,C3 0.72 g/L,C40.15 g/L,ESR 119 mm/h;尿本周蛋白κ阳性;血清蛋白电泳:γ 30.6％;免疫同定电泳M蛋白IgG/κ型;彩超:左肾113 mm×52 mm×60 mm,厚19 mm,右肾111 mm×48 mm×61mm,厚13 mm,双侧肾动脉阻力指数增高。

气肿性肾盂肾炎临床少见,现将本院收治的1例报道如下.患者女,58岁,因右侧腰痛伴发热5d于2009年6月29日入本院泌尿外科.既往有2型糖尿病史12年.查体:T 38.9℃,BP 165/70 mm Hg,右侧中输尿管点压痛,右侧肾区叩痛.辅助检查:血葡萄糖25.4 mmol/L,CO2CP 19mmol/L,酮体(-),Na+ 124 mmol/L,K+4.0 mmol/L,Ca2+ 2.07mmol/L,p3+ 1.12 mmol/L,BUN 19.8 mmol/L,Scr 193 μmol/L,白蛋白26.3 g/L,WBC 13.72×109/L,中性粒细胞12.50×109/L,中性粒细胞百分比91％。

海正辉瑞制药有限公司（以下简称海正辉瑞），成立于2012年9月13日，由海正药业与辉瑞制药共同出资建立。历时三年筹备。强强联手，以前瞻视角成就战略合作。是一家独立运营从事成品制剂研发、生产、营销的中外合资有限公司。