2007年 · 第23卷第11期

自从20世纪50年代初第1例经皮肾活检问世以来,无论肾穿刺技术还是肾活检病理诊断都取得了长足的进展[1-3].肾活检病理诊断已成为各种原发和继发性肾小球疾病、代谢性疾病、先天性疾病、肾小管-间质疾病和某些血管性疾病等诊断和鉴别诊断的重要工具[4-6]。

目的 了解强直性脊柱炎(AS)相关IgA肾病的临床病理特点.方法 自1997年1月至2006年12月10年间在北京协和医院接受肾活检确诊为IgA肾病的AS患者10例,回顾性分析其临床及病理特点.结果 男性9例,女性1例,平均年龄(28.6±6.8)岁(16～53岁).4例患者表现为无症状镜下血尿;6例表现反复血尿合并蛋白尿,其中2例有发作性肉眼血尿.平均尿蛋白量(24 h)为(1.56±1.53)g(0.02～5.26 g).2例患者有血压升高.所有患者的血肌酐水平均在正常范围.光镜下,8例患者呈轻度系膜细胞增生,IgA肾病Lee氏分级均为Ⅰ或Ⅱ级;另外2例呈中重度系膜增生性改变,IgA肾病Lee氏分级分别为Ⅲ级和Ⅵ级.结论 AS相关IgA肾病临床表现为隐匿性肾炎或慢性肾小球肾炎,病理改变以轻度系膜增生为主。

目的 探讨弥漫增殖性狼疮肾炎Ⅳ型两亚型Ⅳ-S与Ⅳ-G的临床病理特点及对药物治疗的反应.方法 78例经肾穿刺证实的Ⅳ型狼疮肾炎,按2003年国际肾脏病学会联合肾脏病理学会(ISN/RPS)狼疮肾炎分型标准,分为Ⅳ-S亚型22例、Ⅳ-G亚型56例两组.比较两组的临床表现、肾脏病理及对药物治疗反应.结果 两组在发病年龄、性别、病程、平均动脉压、血红蛋白、补体C4和Scr等方面差异均无统计学意义,而Ⅳ-G组尿蛋白量(24 h)[(4.34±2.67)g比(3.52±3.46)g,P＜0.05]、临床活动指数(SLEDAI)(14.39±4.07比11.53±4.15,P＜0.05)高于Ⅳ-S组;补体C3低于Ⅳ-S组[(0.41±0.17)比(0.46±0.16)g/L,P＜0.05].肾脏病理方面,Ⅳ-G组免疫复合物沉积、单核巨噬细胞浸润多于Ⅳ-S组(2.11±0.54比0.35±0.39,1.75±0.87比0.86±0.76,P均＜0.05);而纤维素样坏死少于Ⅳ-S组(11.66±17.26比13.61±20.01,P＜0.05);病理活动指数Ⅳ-G组明显高于Ⅳ-S组(9.56±3.17比6.59±2.12,P＜0.05);慢性指数低于Ⅳ-S组(4.93±1.59比5.88±2.15,P＜0.05).14例Ⅳ-S和35例Ⅳ-G患者均应用免疫抑制剂治疗.随访1年以上,两组在尿蛋白转阴、补体达正常值、SLEDAI分值下降、Scr翻倍方面差异均无统计学意义.结论 Ⅳ-S与Ⅳ-G两亚型在临床、病理某些方面存在差异,预后需长期随访观察。

正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(RANTES)是一种T淋巴细胞特异的趋化因子,主要趋化并激活单核巨噬细胞、淋巴细胞,引导炎性细胞浸润到肾脏并产生损伤因子,在炎性反应的发生发展中发挥重要作用.研究发现RANTES在LN肾组织的表达增高[1,2],由此推测RANTES在LN发生、发展中可能起着重要作用.我们应用ELISA法检测LN患者血清RANTES的水平,探讨其与不同肾脏病理类型、SLEDAI、尿蛋白量以及RAI、等的关系。

透射电镜(电镜)的应用对于提高肾小球疾病肾活检诊断水平具有重要作用[1].我们回顾性分析了近14年来我科病理室肾活检诊断的温州地区成人原发性肾小球疾病(PGD)的演变趋势,并将近8年的907例电镜检查结果与前6年424例光镜检查结果作比较,探讨电镜的应用对PGD病理类型构成的影响。

据统计,约40%的IgA肾病(IgAN)患者表现为上呼吸道感染(包括扁桃体炎)后症状发作或加重[1],提示扁桃体免疫可能在IgAN发病机制中起重要作用.本研究旨在探讨IgAN与慢性扁桃体炎(CT)患者腭扁桃体病理形态和免疫组织化学特点。

2型糖尿病(DM)可以合并非糖尿病肾病(DN)的肾脏损害,其中2型DM合并微小病变肾病(MCD)的患者,临床表现为肾病综合征(NS),部分患者甚至合并肾功能不全,易被误诊为中晚期DN[1,2].我们对近年来诊治的此类患者加以总结,为临床诊治提供经验。

目的 通过分析1个包含4个脂蛋白肾病患者的家系所有成员的载脂蛋白E(apoE)基因,寻找脂蛋白肾病相关的apoE基因突变.方法 收集该家系全部成员的病史,所有成员进行尿常规、血肌酐、血脂、血清脂蛋白检查.抽提基因组DNA,PCR法扩增所有成员的apoE第4外显子.割胶纯化PCR产物后直接测序,并将纯化的PCR产物亚克隆至pMD 18-T载体,挑菌落测序.结果 4例脂蛋白肾病患者和1例无症状直系亲属均携带一种新的apoE点突变的杂合子,150号密码子发生点突变:CGC→CCC(由精氨酸变成脯氨酸),伴有血浆apoE的升高.结论 apoE点突变apoE Guangzhou(arginine 150 proline)可能是该家系脂蛋白肾病发病的原因。

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)肾髓质环氧化酶2(COX2)的表达以及不同盐负荷状态下COX2的变化.方法 6周龄SHR大鼠及其对照Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各12只,随机分为低盐组和高盐组(WKY-LS组,WKY-HS组,SHR-LS组,SHR-HS组),分别给予高盐(含8%NaCl)或低盐(含0.04%NaCl)饮食3 d.观察基础状态及不同盐负荷前后大鼠尾动脉血压、24 h尿量(UV)、尿钠(Una)以及COX2代谢物6k-PGF1α排泄情况.应用免疫组化和Western印迹的方法检测肾髓质COX2蛋白表达.结果 给予不同盐负荷3 d后,SHR-HS组血压显著升高[(12.59±5.13)比(11.94±3.76)mm Hg,P＜0.05].基础状态及不同盐负荷状态下,SHR大鼠24 h UV、Una排泄与WKY大鼠相比均显著下降(P均＜0.05).与各自基础状态相比,低盐饮食后两种大鼠的UV和Una排泄显著降低;高盐饮食后则显著增加(P均＜0.05).SHR和WKY大鼠尿COX2代谢物6k-PGF1α的排泄对盐负荷的反应也类似,高盐组均较低盐组显著增加(P＜0.05),但同样盐负荷状态下两组之间差异无统计学意义.基础状态下及低盐饮食SHR与WKY大鼠肾髓质COX2表达差异无统计学意义;给予高盐饮食后WKY大鼠肾髓质COX2表达增加2.06倍,SHR大鼠增加1.87倍,但两种大鼠之间差异无统计学意义.结论 SHR大鼠肾脏水盐排泄功能受损,高盐饮食后血压进一步升高,水钠潴留,同时伴有肾髓质COX2表达升高,但不同盐负荷对SHR大鼠肾髓质COX2表达的影响与WKY大鼠相同.提示肾髓质COX2参与了水盐代谢的调节,且在SHR大鼠中表达正常,但并非该动物模型高血压形成及水钠潴留的关键因素。

目的 观察β肾上腺素能受体对肾脏球旁器颗粒(JG)细胞肾素分泌的调节作用.方法 密度梯度离心原代分离野生型和β1/β2肾上腺素受体基因敲除小鼠肾小球球旁器(JGA)颗粒细胞(JGC).实时PCR明确JG细胞上存在β1/β2肾上腺素能受体基因表达.激光共聚焦显微镜下动态观察喹林和Lyso Tracker-Red染色条件下异丙肾上腺素促使JG活细胞分泌肾素的动态过程.尾静脉取血,用放射免疫方法测定清醒状态野生型和β1/β2肾上腺素能受体基因敲除小鼠基础肾素水平.不同浓度前列腺素E2(PGE2)、异丙肾上腺素和福斯高林刺激野生型和β1/β2肾上腺素能受体基因缺失小鼠JG细胞,放免法测定细胞内和上清中肾素活性.实时PCR测定肾皮质及JG细胞中肾素mRNA水平,以及不同浓度福斯高林对JG细胞内cAMP浓度的影响.结果 成功分离的JG细胞上存在β肾上腺素能受体基因表达.激光共聚焦显微镜能观察到异丙肾上腺素明显刺激JG细胞分泌包含肾素的酸性颗粒.β1/β2肾上腺素能受体基因敲除小鼠血浆基础肾素降低,与肾脏皮质肾素mRNA降低平行.原代培养的β1/β2肾上腺素能受体基因敲除小鼠的JG细胞,肾素产生和分泌都明显降低,肾素mRNA也降低.PGE2、异丙肾上腺素和福斯高林呈剂量依赖性增加野生型小鼠JG细胞肾素转录、合成和分泌.β1/β2肾上腺素能受体基因敲除小鼠JG细胞对β肾上腺素能受体激动剂没有反应,而大剂量福斯高林能刺激其肾素分泌.福斯高林呈剂量依赖性上调JG细胞内cAMP水平.结论 JG细胞上存在的肾上腺素能β受体,通过上调JG细胞内cAMP,促使JG细胞合成和分泌肾素。

目的 了解转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的机制,特别是蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在CTGF基因表达中的作用及其对Smad磷酸化的影响.方法 分别应用PKC抑制剂Go6850以及MAPK的3个组成成分ERK、JNK和p38 MAPK的抑制剂PD98059、U0126、SP600125和SB203580阻断相应通路,观察其对TGF-β1诱导的CTGF表达以及Smad2/Smad3磷酸化的影响.结果 TGF-β1(5 μg/L)以时间依赖方式诱导HK-2细胞中Smad2/Smad3的磷酸化,从基础值0.87±0.09上升至2 h时高峰2.35±0.11.PKC抑制剂Go6850(5 μmol/L)和ERK抑制剂PD98059(10 μmol/L)、U0126(10 μmol/L)可部分抑制TGF-β1诱导的CTGF表达,而p38 MAPK抑制剂SB203580(20 μmol/L)和JNK抑制剂SP600125(10 μmol/L)对TGF-β1诱导的CTGF的表达无影响.PKC抑制剂Go6850(5 μmol/L)可减少TGF-β1诱导的Smad2/Smad3磷酸化,而ERK抑制剂PD98059(10 μmol/L)和U0126(10 μmol/L)对Smad2/Smad3的磷酸化没有影响.结论 在肾小管上皮细胞中,TGF-β1诱导CTGF的表达需要PKC和Ras/MEK/ERK的参与.PKC以Smad依赖的方式参与肾小管上皮细胞中TGF-β1诱导的CTGF的表达,而Ras/MEK/ERK对CTGF表达的调节不依赖于Smads。

目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）系统在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法观察TRAIL及其死亡受体4（DR4）、诱骗受体2（DcR2）和核因子KB（NF-KB）在糖尿病大鼠不同时期肾脏中的表达及分析其与肾功能的关系。将80只Wistar大鼠随机分为对照组（NC组）和糖尿病组（DM组），一侧肾切除后，腹腔注射链脲佐菌素（STZ，55mg／kg）建立糖尿病大鼠模型。在第4、8、12、16周末，随机处死各组8只大鼠，收集血液、尿液和肾组织，检测血生化指标、尿蛋白量（24h）和肥大指数等。应用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法检测肾皮质TRAIL及其受体DR4、DcR2和NF-KB的mRNA和蛋白的表达情况。结果各时间点DM组大鼠尿蛋白量（24h）和肥大指数（肾质量，体质量）均显著高于NC组（P〈0．05）；血白蛋白在第8周末开始显著低于NC组（P〈0．01）；Scr、BUN于第16周末显著高于NC组（P〈0．01）。DM组大鼠TRAIL及其受体DR4mRNA在第4、8及12周末时表达均显著低于NC组（P〈0．01）；第16周末时表达显著高于NC组（P〈0．01）。DM组大鼠DcR2mRNA在第4、8及12周末时表达均显著高于NC组（P〈0．01）；NF-KB的基因表达均显著高于NC组（P〈0．05）。免疫组化结果显示TRAIL及其受体DR4、DcR2主要在肾小管表达，而在肾小球和脉管系统未见表达；NF-KB在肾小球和肾小管均有表达；TRAIL及其受体和NF-KB在各组表达趋势与PCR结果一致。结论TRAIL系统作为调节细胞凋亡的一组重要因子，参与了糖尿病肾病的发生发展。

目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)系统在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 观察TRAIL及其死亡受体4(DR4)、诱骗受体2(DcR2)和核因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠不同时期肾脏中的表达及分析其与肾功能的关系.将80只Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),一侧肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型.在第4、8、12、16周末,随机处死各组8只大鼠,收集血液、尿液和肾组织,检测血生化指标、尿蛋白量(24 h)和肥大指数等.应用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法检测肾皮质TRAIL及其受体DR4、DcR2和NF-κB的mRNA和蛋白的表达情况.结果 各时间点DM组大鼠尿蛋白量(24 h)和肥大指数(肾质量/体质量)均显著高于NC组(P＜0.05);血白蛋白在第8周末开始显著低于NC组(P＜0.01);Scr、BUN于第16周末显著高于NC组(P＜0.01).DM组大鼠TRAIL及其受体DR4 mRNA在第4、8及12周末时表达均显著低于NC组(P＜0.01);第16周末时表达显著高于NC组(P＜0.01).DM组大鼠DcR2 mRNA在第4、8及12周末时表达均显著高于NC组(P＜0.01);NF-κB的基因表达均显著高于NC组(P＜0.05).免疫组化结果显示TRAIL及其受体DR4、DcR2主要在肾小管表达,而在肾小球和脉管系统未见表达;NF-κB在肾小球和肾小管均有表达;TRAIL及其受体和NF-κB在各组表达趋势与PCR结果一致.结论 TRAIL系统作为调节细胞凋亡的一组重要因子,参与了糖尿病肾病的发生发展。

维持性透析患者除需要透析及各种药物来维持生命外,还需要心理及社会服务的支持来应对终身靠透析来维持生命的心理反应.本研究从医学应对方式、社会支持度及情感状态多个角度了解他们的心理及社会状况,为进一步提高其生存及透析质量提供资料。

维持性血液透析(MHD)患者常常并发高甲状旁腺激素血症,而甲状旁腺激素(PTH)作为尿毒症毒素对多个系统有不良影响.贫血是尿毒症患者最常见的并发症,多数均可以经过红细胞生成素(EPO)治疗而得到改善,但是仍然有4%～10%的患者表现为对EPO治疗低反应性.我们观察PTH对EPO低反应性MHD患者的影响。

热射病致横纹肌溶解及多器官功能障碍综合征(MODS)临床表现凶险,病情危重.我们成功抢救2例,报告如下。

小血管炎是以全身血管壁的炎性反应和纤维素样坏死为特征的自身免疫性疾病,多伴抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性,包括韦格纳肉芽肿(WG)、显微镜下多动脉炎(MPA)、过敏性肉芽肿性血管炎(CSS)等,因临床表现不典型,确诊时多为晚期.回顾分析我科1995年至2006年确诊的20例,探讨误诊原因,以提高确诊率。

大量空气进入腹膜透析(PD)患者腹腔,可能会使腹透管移位,腹透液出液障碍,导致PD失败.我们治愈1例大量空气进入腹腔的PD患者,报告如下。

对慢性肾衰患者营养状况进行准确评估,及时给予个体化的低蛋白饮食治疗可延缓CRF的发展速度。

目的 建立从肾穿刺活检石蜡组织切片提取DNA并进行PCR扩增的方法.方法 肾脏病理诊断为乙肝病毒相关性肾小球肾炎、原发性IgA肾病和膜性肾病各2例的肾活检组织蜡块,包埋时间1个月～5年.提取方法包括清洁切片、融蜡、消化及DNA的提取.紫外分光光度计测定DNA浓度.应用聚合酶链反应(PCR)扩增血管紧张素转换酶(ACE)和乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)基因片段.结果 2张2 μm厚石蜡切片获取的DNA总量为10～30 μg.ACE基因的PCR扩增结果显示,6例标本均在490 bp和(或)190 bp处显示清晰条带.HBcAg的PCR扩增结果显示,2例乙肝病毒相关性肾小球肾炎标本在132 bp处显示清晰条带,其余4例阴性.结论 本方法可以从肾穿刺活检石蜡切片中获取足够高质量DNA并进行PCR扩增,方法简便,结果稳定,不受包埋时间长短的限制,为肾脏疾病的辅助诊断、肾活检组织的大宗遗传学分析提供了可能。

尿毒症出血性疾病是肾衰竭患者常见的并发症之一.早在100年前Reisman就曾描述过肾衰竭患者严重而广泛出血的临床表现.目前该病的病理生理机制尚未完全阐明,但一般认为由多种因素所致,其中血小板异常是引起尿毒症出血性疾病的主要因素.此外,贫血、药物及代谢产物在体内蓄积、血管功能异常及通透性增加、血液透析抗凝剂的使用等都可加重出血倾向.本文在回顾引起尿毒症患者出血可能的病理生理机制的基础上,重点对尿毒症出血性疾病的治疗作一综述。

2007年9月18日至21日,中华医学会肾脏病学分会2007年学术年会在人杰地灵的中原大地河南省郑州市顺利召开,与会代表一致认为,这是一次成功的学术会议.此次会议在中华医学会肾脏病学分会主任委员陈香美教授的领导下,由中华医学会肾脏病学分会主办、河南省医学会协办。

2007年9月18日至21日，中华医学会肾脏病学分会2007年学术年会在人杰地灵的中原大地河南省郑州市顺利召开，与会代表一致认为，这是一次成功的学术会议。此次会议在中华医学会肾脏病学分会主任委员陈香美教授的领导下，由中华医学会肾脏病学分会主办、河南省医学会协办。

2007年9月19日，第五届《中华肾脏病杂志》常务编委会第一次会议在郑州召开，会议由常务副总编辑余学清教授主持。参加会议的有：总编辑陈香美教授，副总编辑余学清、李学旺、陈楠、刘志红、梅长林、李晓玫教授，常务编辑郑法雷、黄颂敏、王力宁、李英、丁小强、丁国华教授，编辑部主任孙玉玲等。

第一届“广州血液净化论坛”会议定于2007年11月29日至12月1日在广州召开。会议由《中华肾脏病杂志》编辑部和中山大学附属第一医院肾内科联合主办。 一、会议内容 1．专题讲座：慢性肾脏疾病的防治、血液净化的新进展和发展趋势、血液透析患者心血管疾病的对策、危重患者血液净化治疗选择、透析患者钙磷代谢紊乱、血液透析患者的营养与生存质量、血管通路功能的评价等。以上专题将分别邀请国内外知名专家主讲。

《中华肾脏病杂志》网站现已正式开通。为了满足广大读者的需要，本刊编辑部将逐步实现杂志内容全文上网。阅读全文实行读者俱乐部会员制，具体操作步骤如下：

患者,女性,27岁,因渴感减退、发现血钠升高3年余,Scr升高3年于2006年9月12日入院.患者2003年出现渴感减退,头颅核磁共振成像检查发现鞍区占位病变,血Na波动于167～176 mmol/L,血K 2.9～3.9 mmol/L,Scr 75 μmol/L.2003年10月21日至2003年11月行全脑放疗12次,放疗后肿瘤至今未见复发。

患者,女性,23岁,未婚,因发热、咽痛后出现恶心、呕吐、尿少10 d入院.尿蛋白3+,潜血2+.BUN 21.5 mmol/L,Scr 483 μmol/L,血钾6.5 mmol/L.肾活检病理:新月体性IgA肾病伴部分肾小球硬化.诊断:新月体性IgA肾病.给予甲泼尼松龙冲击治疗,每日0.5 g加入生理盐水250 ml中静脉滴注,连用3 d。

研究显示,心血管事件是慢性肾衰竭透析患者的主要死因,而高血压、水盐负荷等是心血管事件的重要危险因素[1-4].腹膜透析患者水盐负荷过多较为常见,特别是在长期透析患者残余肾功能丧失后水盐负荷过多更为常见[5-9].我们探讨目前透析模式下腹膜透析患者水钠清除的特点,以期能减少心血管并发症。

炎性反应在糖尿病肾病(DN)的发生和进展中起着十分重要的作用[1,2].白芍总苷(TGP)是从我国传统中药白芍根中提取的有效成分,其药理作用主要有抗炎、抗氧化与免疫调节活性.我们既往研究表明TGP对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用[3].本研究观察了TGP对糖尿病模型肾内白细胞介素1(IL-1)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,旨在进一步探讨TGP对糖尿病肾脏的保护作用机制。

特发性肾病综合征（INS）是儿科最常见的泌尿系统疾病之一，其治疗主要是应用糖皮质激素，以及环磷酰胺等免疫抑制剂。部分INS患儿对泼尼松等多种免疫抑制剂耐药，即多药耐药，从而反复发作，迁延不愈，最终发展为终末期肾病。本研究初步探讨新型多药耐药基因POHl（Pad one homologue）与INS多药耐药的关系，为阐明INS发生多药耐药的机制和解决INS的多药耐药问题提供新的思路。

特发性肾病综合征(INS)是儿科最常见的泌尿系统疾病之一,其治疗主要是应用糖皮质激素,以及环磷酰胺等免疫抑制剂.部分INS患儿对泼尼松等多种免疫抑制剂耐药,即多药耐药,从而反复发作,迁延不愈,最终发展为终末期肾病.本研究初步探讨新型多药耐药基因POH1(Pad one homologue)与INS多药耐药的关系,为阐明INS发生多药耐药的机制和解决INS的多药耐药问题提供新的思路。

病历摘要 患者,女性,43岁,主因"间断多尿5个月,Scr升高1个月"入院.患者5个月前因双手关节疼痛而同时服用3种药物:双氯芬酸缓释片(中国药科大学制药有限公司,50 mg/粒,50 mg bid),雷公藤浸液(自制,来源,约100 ml/d)和济仁克痹骨泰胶囊(黑龙江省济仁药业有限公司,0.5 g/粒,4粒bid,成分石见穿、白花蛇舌草、延胡索、没药《制》血竭、土鳖虫),服药7 d后出现恶心、呕吐、食欲减退,尿量增多达6000 ml/d(尿次数多且昼尿量=夜尿量),伴有烦渴、口干、头晕,当时测血压正常.停用上述药物之后以上情况仍然持续10余天,曾于外院给予补液治疗后症状逐渐缓解,尿量亦逐渐减少至约2000 ml/d,当时未作任何检查。

病历摘要 患者，女性，43岁，主因“间断多尿5个月，Scr升高1个月”人院。患者5个月前因双手关节疼痛而同时服用3种药物：双氯芬酸缓释片（中国药科大学制药有限公司，50mg／粒，50mgbid），雷公藤浸液（自制，来源不详，约100mild）和济仁克痹骨泰胶囊（黑龙江省济仁药业有限公司，0．5g／粒，4粒bid，成分石见穿、白花蛇舌草、延胡索、没药《制》血竭、土鳖虫），服药7d后出现恶心、呕吐、