2006年 · 第22卷第10期

肾脏疾病的发生、进展与肾脏固有细胞激活和炎症细胞的浸润密切相关.以往研究主要集中在肾脏固有细胞和巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞上.人们对树突状细胞(DC)在肾脏内的分布和作用不甚清楚,且由于对DC的形态、结构及表型缺乏了解,曾将DC误认为单核及巨噬细胞.随着免疫学尤其细胞分子生物学的发展,人们对DC的结构、表型、迁移成熟及功能有了较全面和深入的了解.目前已证实,动物和人肾脏内均存在DC的分布,在组成肾间质的两大细胞组份--肾成纤维细胞和免疫细胞中,DC在后者中所占比例最高。

目的 开发适合我国慢性肾脏病(CKD)患者的肾小球滤过率(GFR)评估方程.方法 收集国内不同地域、肾功能不同分期的CKD患者684例的有关资料.随机选取454例为开发组,230例为验证组.以双血浆法99mTc-DTPA血浆清除率为GFR参考值.(1)在简化MDRD方程中添加种族系数;(2)多元逐步回归线法开发新的GFR评估方程;(3)将上述两种改良的方程与改良前简化MDRD方程进行偏离度、精确度、准确性比较.结果 684例患者中,男352例,女332例,平均年龄(49.9±15.8)岁.上述两种改良的简化MDRD方程在肾功能不同分期内偏离度分别为543.0、677.2和2175.0任意单位;精确度分别为57.5、56.5和60.7 ml·min-1·(1.73 m2)-1;准确性均优于改良前简化MDRD方程,差异有统计学意义(30%的准确性由66.1%提高至77.8%和79.6%,P＜0.05).结论 基于我国CKD人群特点,改良的简化MDRD方程与改良前方程相比,表现了显著的优势,可以替代改良前简化MDRD方程,应用于我国CKD患者的GFR评估。

目的 比较静脉注射铁剂和口服铁剂治疗肾性贫血的成本效果.方法 对入选的235例肾性贫血患者进行随机分组,分别采用静脉注射铁剂和口服铁剂治疗.静脉组根据预计补铁量,于透析过程中进行右旋糖酐氢氧化铁静脉滴注,完成总量后,根据患者铁蛋白和血红蛋白水平,定期给予100 mg维持量.口服组每天口服相当于200 mg铁的琥珀酸亚铁,连续服用.226例完成26周临床观察,静脉组和口服组各113例.以铁剂治疗前后患者血红蛋白和红细胞比容的变化及治疗的好转程度衡量治疗效果,以有效率作为效果指标.治疗成本包括铁剂、红细胞生成素(EPO)、化验检查和不良反应治疗等直接医疗成本,患者的交通、陪护和辅助营养保健品等直接非医疗成本以及患者劳动力损失的间接成本.结果 26周的研究结果表明,静脉组与口服组人均总治疗费用分别为2.49万元和2.41万元,差异无统计学意义(P＞0.05);静脉组和口服组治疗总有效率分别为88.5%和71.68%,差异有统计学意义(P＜0.05).经成本效果分析,口服组26周有效治疗1例患者花费3.37万元;静脉组26周有效治疗1例患者花费2.82万元.结论 静脉组与口服组比较治疗成本没有差别,疗效更好,静脉组治疗肾性贫血更具成本效果,值得临床推荐。

目的 比较新置腹膜透析管患者预防性抗生素用药的疗效,为国内腹膜透析置管术预防性使用抗生素的时机、途径和种类的共识提供依据.方法 选择腹膜透析的患者78例,其中男性33例,女性45例,平均年龄(48.2±15.7)岁.进行为期1年的前瞻性随机对照临床研究.患者被随机分为两组,每组39例.A组在腹膜透析置管术前30 min静脉注射头孢曲松1.0 g.B组在术后3 d内使用0.25 g/L头孢唑啉的腹透液.术后每日检查患者伤口情况,记录体温,检查血白细胞计数和分类情况及透出液常规.结果 两组患者在置管术后10 d内,都没有发生手术切口感染、隧道感染及腹膜炎.A组39例中有1例出现出口处感染,占2.5%;B组39例中有2例出现出口处感染,占5.1%,两组间差异无统计学意义.两组患者术后体温、血白WBC数及分类、透出液WBC胞计数均在正常范围,两组间差异没有统计学意义.结论 在新置腹膜透析管患者伤口感染和腹膜炎的发生率方面,术前一次性给予抗生素的方式与传统的术后腹腔内给予抗生素方式差异无统计学意义,但前者在临床使用上更为简便。

目的 探讨树突状细胞(DC)在肾小管间质炎症损伤中的作用,以及抗P-选择素功能域单抗(PsL-EGFmAb)对DC浸润及体外成熟与功能的干预调节.方法 (1)建立大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型.分别采用免疫组化和免疫双染与图像分析,观察P-选择素及CD1a+CD80+DC在肾组织表达和分布变化.(2)从脐血CD34+造血干细胞中诱导扩增DC,并于成熟过程中采用流式细胞仪分析细胞表面分子表达;RT-PCR检测细胞NF-κB P50、P65 mRNA表达;混合淋巴细胞反应(MLR)检测DC对T细胞刺激能力;以及ELISA测定MLR上清液IL-12 p70分泌含量.结果 (1)与假手术组比较,UUO大鼠从第1天起,随着P-选择素以肾小管上皮细胞为主的小管间质表达,CD1a+CD80+DC以肾间质为主浸润;至第7天P-选择素上调且CD1a+CD80+DC显著聚集,两者明显相关且与肾小管间质病变程度显著相关.经PsL-EGFmAb处理后,大鼠肾组织P-选择素表达下调,CD1a+CD80+DC浸润减少,且肾小管间质损害程度减轻.(2)经TNF-α刺激炎性状态下,培养人DC成熟过程中基本不表达或低表达P-选择素,但持续高表达与P-选择素同属C型凝集素的DC-SIGN.经PsL-EGFmAb处理后,可明显抑制DC-SIGN及细胞内NF-κB基因表达,并相应抑制DC黏附共刺激分子表达、IL-12分泌及刺激T细胞增殖能力.结论 DC也是肾小管间质炎症病变启动因素,针对P-选择素功能域的单抗对其浸润具抑制作用.此外,该单抗对人DC成熟与功能有调节效应,提示与抑制作为DC模式识别及黏附受体的DC-SIGN有关,并可能通过影响NF-κB途径起作用。

目的 探讨上调Smad7表达对腹膜纤维化大鼠模型腹膜间皮细胞转分化的影响,为进一步研究防止腹膜纤维化的措施提供依据.方法 将24只体重180～200 g SD雄性大鼠随机分为4组A组(6只)正常对照组;B组(6只)腹膜纤维化模型组,每日按100 ml/kg腹腔注射4.25%透析液,并于造模后第8、10、12、22、24、26天按0.6 mg/kg腹腔注射脂多糖(LPS);C组(6只)空白载体组,在建立模型的第1、14天转染空白载体和pEF purop-Tet-on质粒;D组(6只)Smad7转染组,在建立模型第1、14天转染Smad7和pEF purop-Tet-on质粒.各组均在每日饮水中加入强力霉素(200 mg/L)诱导基因表达.所有动物于实验第28天杀检,取脏层腹膜组织行光镜及电镜检查.用RT-PCR、间接免疫荧光和Western印迹方法检测α-SMA、E-钙黏蛋白(cadherin)、Smad7、磷酸化(P)-Smad2/3 mRNA和蛋白表达.结果 与正常对照组比较,腹膜纤维化模型组和空白载体组p-Smad2/3蛋白水平显著升高,α-SMA mRNA和蛋白表达上调,但E-cadherin mRNA和蛋白水平明显下调.电镜结果显示,腹膜纤维化模型组和空白载体组腹膜间皮细胞微绒毛脱落,基底膜断裂,并向间皮下组织迁徙,胞浆中有密体、密斑和肌丝出现.与上述2组比较,Smad7基因转染组Smad7蛋白表达明显增加,p-Smad2/3蛋白水平明显下调,α-SMA mRNA和蛋白水平也明显降低,而E-cadherin mRNA和蛋白水平无明显变化.电镜结果显示,Smad7基因转染组腹膜间皮细胞微绒毛明显增多,细胞连接和基底膜趋于完整.结论 基因转染上调Smad7表达可通过部分抑制TGF-β受体调控信号通路(Smad2/3),抑制腹膜间皮细胞向肌成纤维细胞的转分化。

目的 探讨新生小鼠中足细胞损伤对肾小球发育的影响及其机制.方法 于新生ICR小鼠出生后1 d注射嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PA),并以注射生理盐水作为对照.观察出生后第2、4、8、12、30、60、90天时肾重/体重、尿蛋白、血压及组织学的改变.应用免疫组化及定量RT-PCR方法测定肾皮质内肾母细胞瘤基因(WT-1)、CD31、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1、血管生成素(angiopoietin,Ang-1、Ang-2)及其受体Tie-1、Tie-2的表达水平.结果 注射PA后,新生小鼠肾重、体重均明显低于对照组.出生后第2天(注射PA后1d)时,肾小球足细胞出现足突广泛融合和微绒毛的脱落;第12天时,肾小球内CD31的表达明显下降,部分肾小球萎缩、发育不良,肾皮质浅层小球成熟指数明显下降;第30天时,原先发育不良的肾小球逐渐被吸收;第60天时,剩余肾小球出现系膜区的扩张和小球节段性硬化.PA鼠在第30天时出现蛋白尿;第60天时血压显著增高.定量RT-PCR显示,第2天时肾皮质Ang-1表达明显上调,Flk-1及Tie-2明显下降.结论 PA可以在早期损伤的新生ICR小鼠足细胞,改变VEGF、血管生成素系统的表达,导致肾小球毛细血管袢发育不良及在后期产生蛋白尿、高血压和肾小球硬化。

目的 研究罗格列酮对高血压肾损伤的保护作用,及其与肾内血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体表达的关系.方法 两肾一夹高血压大鼠随机分为(1)高血压未治疗组;(2)普通降压组(利血平50μg·kg-1·d-1+二肼苯达嗪6.25 mg·kg-1·d-1+氢氯噻嗪6.25 mg·kg-1·d-1);(3)常规剂量罗格列酮组(罗格列酮5 mg·kg-1·d-1);(4)大剂量罗格列酮组(罗格列酮20 mg·kg-1·d-1).假手术大鼠作为对照.结果 常规剂量罗格列酮组收缩压为(176±18)mm Hg,与高血压未治疗组(191±25)mm Hg相比,无显著差异.大剂量罗格列酮组收缩压为(143±16)mm Hg,普通降压组收缩压为(137±27)mm Hg,与高血压未治疗组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).在血压、血糖、血脂水平相似的情况下,大剂量罗格列酮组尿蛋白排泄率为(16.78±3.50)mg/24 h,较普通降压组(27.94±12.79)mg/24 h显著降低(P＜0.05).未钳夹侧肾脏病理改变轻,大剂量罗格列酮组肾小球损伤指数为18.04±7.76,与普通降压组27.92±6.39相比,差异有统计学意义(P＜0.05);大剂量罗格列酮组微动脉壁/腔比为1.75±0.38,与普通降压组2.16±0.90相比,差异有统计学意义(P＜0.05);大剂量罗格列酮组2型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)mRNA表达上调.结论 罗格列酮对高血压肾损伤具有保护作用,可能与其上调肾内AT2R表达有关。

目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对系膜细胞血管紧张素(Ang)Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响.方法 用AngⅡ刺激正常和12-LO基因敲除小鼠肾系膜细胞后,观察p38MAPK活性和细胞外基质(ECM)蛋白的变化.用12-LO的作用产物12(S)-HETE刺激的系膜细胞、转染12-LO基因的系膜细胞和采用显微切割法从正常和12-LO基因敲除小鼠肾脏提取的肾小球来观察AT1R的表达.采用RT-PCR和Western印迹分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达.结果 AngⅡ的刺激可诱导正常系膜细胞p38 MAPK活性和ECM蛋白表达增高.然而,AngⅡ的刺激不能诱导12-LO基因敲除小鼠系膜细胞p38 MAPK活性和ECM蛋白表达升高.剂量依赖性和时间依赖性实验结果表明12(S)-HETE刺激可引起系膜细胞AT1蛋白水平增高,且AT1RmRNA水平升高有统计学意义(P＜0.01).敲除肾小球内12-LO基因可有效地降低AT1R mRNA的表达(P＜0.01),转染12-LO基因至系膜细胞使AT1R蛋白和mRNA的表达明显增多(P＜0.01).结论 12-LO可上调系膜细胞AT1R的表达。

目的 通过观察特异性环氧酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib,CXB)诱导人多囊肾囊肿衬里上皮细胞凋亡,初步探讨该药诱导细胞凋亡的作用机制.方法 (1)原代培养囊肿衬里上皮细胞,分为对照组、CXB组,采用Brdu法检测细胞增殖状态.(2)应用透射电镜观察细胞超微结构.(3)TUNEL法检测细胞凋亡及凋亡率.(4)应用AnnexinV+流式细胞术检测CXB诱导细胞凋亡及凋亡率.(5)应用免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 (1)Brdu结果显示,CXB能抑制多囊肾囊肿衬里上皮细胞的增殖,在24～72 h,浓度为(0.25～2)×10-5 mol/L的范围内呈时间和剂量依赖性.(2)电镜下可见细胞核浓缩、染色质聚集、胞浆空泡化、凋亡小体出现、沟裂和裸核形成等典型凋亡征象.(3)TUNEL法显示,对照组细胞凋亡率为(2.8±0.2)%,2×10-5 mol/L CXB作用24、48 h细胞凋亡率为(28.5±1.6)%和(48.5±1.2)%,两者差异有统计学意义(P＜0.05).(4)AnnexinV+流式细胞仪法结果显示,不同浓度(0.5、1、2×10-5 mol/L)CXB处理24 h凋亡率分别为(7.15±0.11)%、(7.76±0.08)%和(12.15±0.07)%,显著高于无血清对照组(3.15±0.05)%;不同浓度CXB处理48 h的凋亡率分别为(18.36±0.17)%、(24.87±0.25)%和(53.66±0.32)%,显著高于无血清对照组(13.53±0.21)%,组间差异均有统计学意义(P均＜0.01).(5)Western印迹结果显示,随CXB作用时间延长,Bcl-2的表达逐渐减弱而Bax的表达逐渐增强,Bcl-2/Bax的比值逐渐减少.结论 塞来昔布呈时间和剂量依赖性抑制囊肿衬里上皮细胞增殖,通过下调Bcl-2,上调Bax,减少Bcl-2/Bax的比值诱导细胞凋亡.本研究结果为将CXB用于治疗常染色体显性多囊肾病提供了实验依据。

我们用小剂量辛伐他汀对伴微量白蛋白尿的2型糖尿病(DM)患者进行为期1年的降脂治疗,观察其对尿白蛋白排泄的影响和对肾脏的保护作用,现报告如下。

心血管疾病是ESRD患者主要死亡原因之一.我们通过评价少年儿童CRF患者心脏和血管结构功能与钙磷代谢的关系,探寻导致慢性肾功能衰竭和维持性血液透析患儿心血管病变的潜在危险因素。

慢性肾功能不全(CRI)患者常并发贫血及左心室肥大(LVH),影响长期生存.本研究观察纠正CRI患者贫血对LVH的影响。

免疫抑制治疗在肾移植界占据着极为重要的地位.随着近年来新型免疫抑制剂的不断问世,免疫抑制方案的推陈出新,都直接或间接影响了非移植性肾脏疾病的治疗思路,给肾科医师带来丰富的启示.本文就新型免疫抑制剂、免疫抑制方案在肾移植中的应用进展及其对肾科医师的启示作一概述。

1．标题：应简洁、明了。不要用“A study on……‘A survey of…”开头；去掉开头的“The”。标题中最好不用缩写，很常用的缩写词可考虑采用。

维持性血液透析(MHD)患者普遍存在着微炎症状态,这种慢性炎症是心血管疾病和死亡的强预测因素[1].为此,寻求心血管疾病早期可逆因子或防治措施对MHD患者转归有重要意义.有研究显示,ACEI类药物在体外可以减少IL-1β,并降低心衰患者体内IL-6水平,但有关ARB类药物对MHD患者微炎症状态的影响,报道甚少.我们通过观察氯沙坦对MHD患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP的影响,以期了解ARB类药物是否可以减轻此类人群的炎症反应,观察其降压作用以外的效应。

肾小球硬化是各种原因引起的肾小球损伤的晚期变化,是终末期肾衰的基本病变,而系膜细胞过度增殖和细胞外基质(ECM)的积聚在肾小球硬化的发生中起重要作用[1].褐藻多糖硫酸酯(FPS)作为一种新的海洋药物用于治疗慢性肾功能衰竭,在降低Scr和BUN、抗凝血等方面有非常确切的疗效[2].我们通过人肾小球系膜细胞(GMC)体外培养,研究FPS对其细胞增殖和分泌纤连蛋白(FN)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,以期从细胞水平探讨FPS对慢性肾功能衰竭的防治机制。

尿白蛋白排出量是诊断糖尿病肾病最重要的指标,为了采取标本方便,采用次尿(即晨尿或随机一次尿)测定尿白蛋白与肌酐比值(ACR)来判断其排出量.2005年IDF全球指南和亚太地区IDF指南均提出男女之间有差别的ACR标准,分别为男性≥2.5 mg/mmol(22 mg/g),女性≥3.5 mg/mmol(31 mg/g).我国人群ACR的性别特异性切点的研究目前尚无报道.我们比较了非糖尿病人群ACR测定的结果,为修改我国目前采用的2005年微量白蛋白尿(MAU)诊断标准ACR切点提供数据。

大量研究显示低白蛋白血症是透析患者心血管疾病发生率和病死率的独立预测因子[1].但是,低白蛋白血症引起心血管疾病的机制尚不明确.另外,无论正常人或透析患者脉压增加都标志着动脉硬化程度的加重[2].本研究旨在探讨低白蛋白血症是否是通过动脉硬化程度加重导致心血管疾病的。