2005年 · 第21卷第01期

在人类历史的长河中,疾病谱的变迁可分为3个阶段:"瘟疫与饥荒的时代","传染性疾病时代"和"退行疾病及人为疾病时代".尽管目前世界上仍不乏瘟疫与饥荒,各类传染病特别是新发传染病的流行仍是严峻的挑战,但是必须正视慢性非感染性疾病已成为人类面临的主要健康问题和死亡原因[1].只有从这个宏观的、全局的观点出发才能从战略上理解慢性肾脏病在肾脏病专业领域中的重要性.经过心血管专家们20年来不懈的努力,目前美国死于心血管疾病的人数保持稳定中略有下降的趋势,但是糖尿病、高血压以及肾脏病(肾炎、肾病综合征、肾硬化)的病死率却有增无减[2].全球因慢性肾衰竭进行透析人数由1990年的42.6万人增长至2000年106.5万人,预计2010年将达到200余万人[3].这一人数的增长,造成用于透析的医疗费用的迅速增长:由80年代2000亿至90年代约4500亿,预期新世纪的第一个十年中将达到万余亿.这个迅速增长的经费对于发达的工业化国家也已成为严重的负担.同时必须看到,占全球人口80%的发展中国家和欠发展国家,却仅占透析人口的10%,这些国家的大多数终末期肾衰竭患者得不到透析救治的机会.因此,在这些国家中对慢性肾脏病患者的防治更有特殊重要的意义。

王叔咸教授生平 王叔成教授1904年9月5日生于上海,1930年以优异成绩毕业于北京协和医学院,获美国纽约州立大学医学博士学位.1930～1942年任北京协和医院内科助教、讲师、副教授及结核科主任.1936～1938年在美国、奥地利进修学习及考察.1945～1985年任北京大学医学院(后改名为北京医学院、北京医科大学)内科一级教授、医学系主任、临床医学研究所所长,第一附属医院内科主任、肾脏病研究室主任,中华肾脏病学会第一任主任委员、<中华肾脏病杂志>总编辑等。

目的 探讨编码基因COL4A5 mRNA的表达与X连锁Alport综合征(XLAS)女性临床表型之间的关系.方法以已确诊其COL4A5为缺失突变的女性为研究对象,以其皮肤成纤维细胞中α5(Ⅳ)链的突变mRNA表达量占总mRNA表达量(即突变mRNA表达量与正常mRNA表达量之和)的50%为界分组,并结合临床资料分析.结果各患者均有持续性镜下血尿,突变mRNA表达多于正常mRNA表达的患者还常有肉眼血尿,而且伴有程度较重的蛋白尿;而突变mRNA表达少于或等于正常mRNA表达的患者常无肉眼血尿,而且不伴有蛋白尿或者蛋白尿的程度轻微.各患者的蛋白尿程度与其α5(Ⅳ)链的突变mRNA与总mRNA之比呈直线相关,有显著统计学意义.结论突变COL4A5基因mRNA表达量的差异可能是影响XLAS女性临床表型的因素之一,突变等位基因mRNA的表达量居多的XLAS女性临床症状相对重。

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)-634G/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系.方法运用PCR-限制性多态性片段长度(RFLP)技术检测98例健康对照者和216例2型糖尿病患者[其中DN患者104例,单纯2型糖尿病(DM)患者112例]的基因型,比较各组的基因型和等位基因频率.结果(1)CC基因型者血清VEGF水平高于CG及GG型者;(2)DN组CC基因型和C等位基因频率显著高于DM组和正常对照组;(3)与GG型和CG型组相比,CC型组DN的发生率明显上升;(4)Logistic回归分析显示VEGF、VEGF基因多态性、收缩压(SBP)、HbA1c、LDL-C、体重指数(BMI)是DN的危险因素.结论VEGF-634G/C多态性与2型DM伴发肾病的发生有关,C等位基因可能是DN的易感基因。

目的 探讨表现为孤立性血尿的IgA肾病病理特征及其与预后关系.方法分析103例经肾活检确诊的呈孤立性血尿IgA肾病患者的临床和病理特征,并观察其转归.以Scr升高一倍为终点,用Kaplan-Meier生存曲线分析肾脏无事件存活率.结果呈孤立性血尿的IgA 肾病Lee病理分级分布以Ⅱ～Ⅲ级为主,但有20.4%为LeeⅣ～Ⅴ级和12.7%有肾间质纤维化.经过(49.5±35.4)月的随访,Scr水平从(73±16)μmol/L上升至(96±114)μmol/L,但差异无统计学意义(P＞0.05).患者3、5和10年肾存活率分别为100%、100%和85.7%.结论呈孤立性血尿的IgA肾病病理改变轻,中期预后好,但应注意临床与病理不符要并长期随访、监测肾功能进展的指标。

目的 研究载脂蛋白H(ApoH)在原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织中的分布及表达变化,探讨其在PNS进展过程中的作用.方法利用荧光定量RT-PCR和免疫组化检测78例不同病理类型的PNS患儿肾组织ApoH的mRNA及蛋白表达,并对肾组织中的肾小管损伤、间质炎症细胞浸润进行评分.肾活检前检测血白蛋白(Alb)、血脂、Scr、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿蛋白定量.14例正常肾组织为对照.结果(1)正常和PNS患儿肾组织中均有ApoH蛋白表达,主要分布于皮质近肾小球的近端肾小管上皮细胞;正常及PNS患儿肾组织均有ApoH mRNA表达,且肾组织ApoH蛋白与mRNA表达呈显著正相关,r=0.264,P＜0.05,提示肾脏本身能够合成ApoH;(2)不同病理类型PNS患儿肾组织ApoH mRNA及蛋白表达存在差异,微小病变NS(MCNS)、膜性肾病(MN)组ApoH mRNA及蛋白表达水平分别为4.95±0.40、4.73±0.60和12.06±2.04、12.35±0.61,与对照组(5.44±1.56和12.69±1.89)相比虽有减少,但差异无统计学意义,P＞0.05;系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶性节段性肾小球坏死(FSGS)组ApoH mRNA及蛋白表达水平分别为3.30±0.28、2.82±0.36和10.13±3.09、10.12±1.02,明显低于MCNS、MN及对照组,差异均有统计学意义,P＜0.05;(3)激素耐药组ApoH mRNA表达低于激素敏感组,分别为4.27±0.30、4.97±0.99,两组间差异有统计学意义,P＜0.05;激素敏感组中频复发型明显低于非频复发型,分别为4.15±0.72和5.03±0.32,差异有统计学意义,P＜0.05;(4)随着小管损伤加重,ApoH蛋白表达明显减少,分别为12.38±1.18、11.49±0.82、9.26±0.67、6.36±2.48,各组之间差异有统计学意义,P＜0.05;同样,随着炎症细胞浸润增多,ApoH蛋白表达亦明显减少,分别为12.40±1.45、11.29±1.05、8.95±1.99、7.20±1.42,各组之间差异有统计学意义,P＜0.05;(5)PNS患儿肾组织ApoH蛋白阳性表达指数与尿RBP、24 h尿蛋白定量呈显著负相关,r=-0.697,-0.764,均P＜0.01.结论肾脏组织能够通过自分泌方式产生ApoH.PNS患儿中不同病理类型、不同激素效应及不同程度小管间质损伤时ApoH表达水平有差异,ApoH表达与尿RBP、24 h尿蛋白定量呈负相关,提示ApoH可能对肾小管间质损伤具有保护作用。

目的 观察增大剂量的福辛普利对于慢性肾脏病患者轻、中度蛋白尿(1～3.5g/24h)的有效性和安全性.方法采用前瞻性、多中心、自身对照试验,为期24周.84例纳入研究的患者中,其中67例有肾穿刺的病理诊断,11例失访.福辛普利的剂量每8周在原有基础上增加1倍.治疗过程中检测血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量、Scr、血电解质和肝功能,并记录血压及不良反应情况.结果患者24 h蛋白尿定量试验前为(2.48±1.03)g,8周时降至(1.97±0.77)g(P＜0.01);16周时降至(1.43±0.34)g(P＜0.01);24周时降至(0.86±0.57)g(P＜0.01).24例(32.9%)完全缓解,27例(36.9%)部分缓解.试验前血压基线水平为(135.8±3.9/83.2±4.5)mmHg;8周时降至(129.5±8.8/79.5±7.3)mmHg(P＜0.01);16周时血压为(119.2±7.8/70.5±9.5)mmHg(P＜0.01);24周时血压为(114.6±11.9/67.2±9.5)mmHg.24例(32.8%)在服用福辛普利40 mg/d时出现低血压的不良反应.结论福辛普利可显著减少慢性肾脏病患者的蛋白尿,并呈剂量依赖性.使用20 mg/d的福辛普利是较为安全的,当剂量≥40 mg/d时,应注意低血压的发生。

目的 制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制.方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃.灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反转录聚合酶链反应(real time quantitative RT-PCR)和免疫组织化学方法研究两组大鼠肾脏Ⅰ型胶原(Co¨)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA及蛋白质表达.结果模型组大鼠用药后第4周肾实质Col Ⅰ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1 mRNA表达显著上调,分别达对照组的9.31倍、5.16倍、1.79倍、8.66倍及2.54倍(P＜0.01或P＜0.05);第8周除TIMP-1有所升高外其余指标mRNA表达均有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);第12周全部指标mRNA表达继续下降,除CTGF外其余指标与对照组比较差异仍有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).模型组大鼠用药后第4周Col Ⅰ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1在肾小管间质的阳性染色面积显著扩大,分别达对照组的2.24倍、1.43倍、1.13倍、1.17倍及1.24倍(P＜0.01),第8周和第12周全部指标阳性染色面积持续扩大(P＜0.01).结论慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的发病可能与促纤维化因子(TGF-β1、CTGF)及抑制细胞外基质降解因子(PAI-1、TIMP-1)的过度表达有关。

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的表达及其作用.方法应用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,采用原位末端标记法和流式细胞术检测4组(对照组、糖尿病4周组、8周组和12周组)大鼠肾脏细胞凋亡情况;免疫组化和流式细胞术检测肾脏TRAIL基因及其死亡受体DR4、DR5的蛋白表达.结果与正常对照组相比,各糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,TRAIL、DR4、DR5的表达亦显著增强.结论在高糖环境的诱导下,TRAIL基因及其死亡受体出现的高表达,可能部分参与了糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡。

目的 观察N-糖链抑制剂衣霉素(TM)对肾小球系膜细胞(GMC)β1整合素以及其下游重要信号分子粘着斑激酶(FAK)和细胞周期正调控蛋白cyclin D1表达的影响.了解衣霉素在抑制高糖刺激GMC增殖中的重要作用.方法体外培养的大鼠系膜细胞株分为:正常对照组,高糖组,甘露醇组,高糖加不同浓度衣霉素(TM)组.用流式细胞技术检测β1整合素的表达;免疫组化方法测定FAK和细胞周期素D1(cyclin D1)的表达,四唑盐比色(MTY)法测定细胞增殖.结果正常系膜细胞中β1整合素、FAK和cyclin D1均有一定表达,高糖作用24h可以使3者表达明显升高,细胞增殖能力增强,且与渗透压无关.衣霉素(TM)可呈浓度依赖性的抑制高糖的这种作用.结论N-糖链抑制剂TM通过阻断细胞表面糖蛋白的糖基化过程,形成脱糖蛋白,从而抑制β1整合素的表达,并进一步影响细胞FAK和cyclin D1表达,使高糖诱导的细胞增殖受抑制。

目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠中骨成形蛋白-7(BMP-7)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管间质损害的关系.方法60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组,分别于术后1 d、3 d、7 d、14 d处死.采用RT-PCR方法检测BMP-7mRNA、TGF-β1 mRNA表达水平,免疫组化方法检测肾小管间质中BMP-7、TGF-β1、α-SMA的蛋白定位、表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系.结果与对照组相比,BMP-7mRNA于术后第1天即出现表达下降并随梗阻时间延长递减;而TGF-β1mRNA则随梗阻时间延长而递增(P均＜0.05).BMP-7蛋白在对照组中高度表达,主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达.在梗阻组随着肾间质损害的加重,BMP-7蛋白表达呈进行性下降,第14天表达量最弱,几乎没有明显的阳性表达,而TGF-β1、α-SMA蛋白表达则逐渐增加(P均＜0.01).BMP-7与TGF-β1蛋白表达阳性面积成显著负相关(r=-0.875,P＜0.05).BMP-7与α-SMA蛋白表达阳性面积亦成显著负相关(r=-0.843,P＜0.05).结论BMP-7于肾小管间质病变早期即出现表达下调,早于肾间质纤维化的出现,其表达量与肾间质TGF-β1、α-SMA表达负相关且随间质病变进展进行性下降.BMP-7表达下调可能参与介导肾小管间质损害的发生发展。

目的 寻找钾-氯协同转运子(KCC)1新的同分异构体及分析其意义.方法抽提正常人肾组织RNA,用已发表KCC1序列设计引物,进行cDNA末端快速放大(RACE)及RT-PCR,以Northern印迹分析证实新的同分异构体的存在,并用生物信息学方法比较新序列.结果RACE和Northern印迹分析结果证实在人肾组织中有3种KCC1的新的同分异构体,与野生型KCC1不同的是,新的KCC1同分异构体2含部分内含子1的序列(外显子1b),作为其外显子1,蛋白翻译起始密码子也位于该外显子中.新的KCC1同分异构体3含外显子1b、外显子2、内含子2及以后与野生型KCC1相同的序列,蛋白翻译起始密码子位于外显子4,导致一长的5'端非翻译区,内含子2靠外显子3的位置有一翻译终止密码子.新的KCC1同分异构体4含部分内含子3作为其5'端非翻译区.结论新的异构体的发现为KCC家族增添了新的成员,并为KCC1这一重要分子的转录和功能调节提供了新的线索,其特异性序列可用于分析它们在人类疾病中的病理意义.由于启动子类型的不同对同分异构体基因转录的选择起主动的调节作用,多个同分异构体及多个启动子的存在对理解KCC1复杂的生理功能、调节过程和致病机制具有重要意义。

阻止或延缓肾小管间质纤维化对慢性肾衰竭的治疗具有重要现实意义.阿托伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMA-CoA),主要用于高脂血症的治疗.近年来研究表明除降脂作用外,它还具有非依赖降脂的肾保护作用.我们拟探讨阿托伐他汀对肾小管间质纤维化的影响。

临床资料2例女性患者,年龄分别为72岁和77岁,均确诊为慢性肾功能不全、尿毒症期,血液透析每周12 h,其透析器均重复使用.原发病分别为高血压病、肾小动脉硬化和2型糖尿病、糖尿病肾病.两例患者的血脂、胆固醇、甘油三酯均在正常范围。

自2002年以来,我们用吡啶斯的明治疗非感染性尿道综合征76例,收到满意的疗效,现报告如下。

有关汉族肾脏疾病的病理类型及流行病学特点已见诸不少文献,但关于新疆维吾尔族肾脏病患者肾活检病理与临床及其相互联系尚未见报道.我们将168例新疆维吾尔族接受肾活检的患者的临床病理资料进行分析、总结并与大样本比较,以初步了解其特点。

局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是一种临床和病理均具特点的肾小球疾病,临床以大量蛋白尿或肾病综合征为特征,病理以局灶和节段分布的硬化性病变为主要变化.根据病因发病机制分为原发性和继发性FSGS两大类,继发性FSGS是指多种病因和发病机制明确的肾小球疾病所导致的局灶肾小球的节段硬化性病变,而原发性FSGS则在病因、发病机制、病变特点、临床表现和预后诸方面均具特点的肾小球疾病,是本文讨论的重点。

患者男,27岁,因皮疹12年,双下肢水肿6年,加重10 d入院.患者12年前发现双侧臀部、下腹部、股部暗红色皮疹,高出皮肤表面,伴有周期性四肢剧痛,可自行缓解;6年前双下肢间断水肿,乏力;10 d前尿量减少,水肿加重.余现病史无特殊.家族第Ⅰ代中其祖母、祖父、外祖母、外祖父均高龄,身体健康.第Ⅱ代其母1人,35岁时患类同病死于尿毒症.第Ⅲ代首发证者为该患者,其姐姐现30岁,身体健康.第Ⅳ代为其姐姐之女,现3岁健康.见家系图。

患者,男,57岁,因腹胀、乏力,间断少尿,水肿1年于2004年8月17日入院.1年前出现肾功能受损,尿蛋白2+,0.15 g/24 h.B超显示中等量腹水,双肾正常.胸片右侧中等量胸腔积液.经间断血液透析及地塞米松等治疗半月后,肾功能好转,但蛋白尿无明显缓解.2003年11月在外院行肾活检,病理示血栓性微血管病,临床诊断为血栓性微血管病.后因前述症状再发而入院.既往史和个人史无特殊。

Gitelman综合征(GS)是常染色体隐性遗传的肾小管疾病[1],由Gitelman于1966年首次报道[2],白种人发病率约1.2/百万人,无性别差异.曾认为是轻型或变异型的Bartter综合征(BS),现已明确由不同的基因突变引起[1].我国报道较少,现报告1例。

移植后早期活动性巨细胞病毒(CMV)感染高达60%～80%[1],被认为不仅是肾移植术后近期死亡的重要原因,而且可能与急性排斥反应和慢性移植物肾病有关.肾移植后能否有效、及时地防治CMV感染是影响移植效果的关键[2].鉴于肾移植前活动性CMV感染的发生状况、移植前活动性CMV感染对移植后的影响目前尚不清楚,本研究旨在通过检测CMV-pp65抗原血症,探讨移植前活动性CMV感染对移植后活动性CMV感染的严重程度及发生CMV病的影响,为临床防治CMV感染提供依据。

不少人认为膜性肾病(MN)成因与肾小球基底膜或肾小球脏层上皮细胞细胞膜上抗原成分所介导的自身免疫反应性肾小球损害有关.但该抗原本质尚未完全阐明.最近有研究提示部分原发性MN(IMN)患者肾小球毛细血管壁有幽门螺杆菌(Hp)抗原,亦有研究发现肾小管存在Hp抗原.我们旨在进一步探讨Hp感染、Hp抗原或类似抗原与MN的关系。

关于缺氧对肾小管的损伤及其机制的研究已见于不少报道,然而,高原缺氧环境对移居的健康成人肾小管功能影响的研究报告甚少.2003年5月-2003年6月,我们对移居本省西宁地区,玛沁县地区和花石峡地区的汉、藏族健康成人做尿液酶含量检测,研究高原缺氧对肾小管功能的影响,现报告如下。