2023年 · 第58卷第07期

釉基质蛋白（enamel matrix proteins，EMP）在牙骨质形成前沉积在发育中的牙根表面，并可能在牙骨质形成中发挥作用，釉原蛋白（amelogenins，Am）是EMP中的主要组分和活性成分。研究显示EMP在牙周组织再生治疗等领域具有重要的应用价值。EMP可通过影响生长因子和炎症因子的表达，作用于各类牙周组织再生相关细胞，发挥促进血管形成、抗炎抑菌和加速组织愈合等功能，从而达到牙周组织再生的临床效果（新生牙骨质、牙槽骨并有牙周膜功能性穿通）。单独使用EMP或EMP联合植骨材料或屏障膜，可用于骨内缺损、上颌颊侧和下颌Ⅱ度根分叉病变的再生性手术治疗；EMP还可以辅助治疗退缩类型为1或2类的牙龈退缩，使暴露的根面重新获得真正的牙周组织再生。随着学界对EMP的牙周再生原理和当前临床应用的全面了解和认识，可进一步展望EMP未来的发展。采用生物工程技术开发重组的人Am以替代动物来源的EMP，研究EMP与其他胶原生物材料的联合应用，以及探讨在重度牙周软硬组织缺损和种植体周病变中EMP的具体应用方式，都是未来EMP相关研究的重要发展方向。

重度牙周炎患牙往往存在创伤、局部解剖异常、膜龈异常等加重菌斑滞留或牙周破坏的因素。对于这些重症患牙，本文提出标本兼治的牙周组织再生策略，即通过分析病因并在解除根本性致病因素的基础上对患牙实施牙周组织再生手术治疗。本文通过回顾文献，对上述加重牙周破坏的因素进行详细阐述，同时结合病例展示，进一步论述了标本兼治策略对重度牙周炎患牙的治疗效果，以期为临床工作提供参考。

牙周炎情况下局部组织微生态失衡可造成大量菌斑生物膜堆积，从而导致牙周组织破坏与附着丧失，并使牙周再生性愈合尤为困难。为突破牙周炎的临床治疗困境，近年来新型生物材料辅助的牙周组织再生治疗是研究的热点内容，其中具有良好生物相容性的静电纺丝材料备受关注。本文从牙周临床问题出发，提出并明确功能性牙周组织再生的重要性；并基于既往研究中静电纺丝材料在牙周组织再生领域的应用，分析了其促进功能性牙周组织再生的效果；同时探讨了静电纺丝材料实现牙周组织修复的内在机制并提出未来的研究方向，以期为牙周炎的临床治疗提供新策略。

牙周炎是发生于牙周支持组织的口腔感染性疾病，其破坏牙齿周围软硬组织，最终引发牙齿松动脱落。目前的临床治疗手段可有效控制牙周感染及炎症，但对已遭到破坏的牙周组织，由于受到牙周缺损局部状况和患者全身因素的影响，传统牙周治疗方式尚不能达到满意且稳定的牙周组织再生。近年基于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）的牙周组织再生治疗代表了一种很有前景的治疗策略，在现代再生医学中发挥了不可忽略的作用。本文结合近10年MSC在牙周组织工程中的临床转化应用研究及本课题组前期研究成果，对MSC促进牙周组织再生的机制、MSC在牙周组织再生治疗中的临床前研究、临床转化研究及MSC未来的应用前景进行总结和阐述，以期为后续开展MSC相关研究及临床试验提供参考。

目的 探索犬尿氨酸代谢通路对牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cells，PDLSC）成骨分化的影响，为研究牙周炎微环境对牙周组织再生的影响提供依据。 方法 于2022年6至10月在南京大学医学院附属口腔医院牙周病科、口腔综合科收集19例牙周炎患者（牙周炎组）和19例牙周健康者（牙周健康组）的非刺激性唾液，采用超高效液相色谱-串联质谱检测两组受试者唾液中犬尿氨酸及其代谢产物的含量。对牙周炎组和牙周健康组的牙龈组织通过免疫组化检测吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）与芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）的表达情况。收集因正畸治疗需要拔除的前磨牙5颗（来自2022年7至11月南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科12~18岁的5例就诊患者），从离体牙上提取PDLSC，使用成骨诱导分化培养基（对照组）或含有20 μmol/L犬尿氨酸的成骨诱导分化培养基（犬尿氨酸组）培养7 d，对成骨诱导的PDLSC进行碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色和ALP活性测定。通过实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）检测对照组和犬尿氨酸组PDLSC成骨相关基因ALP、骨钙素、runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type-Ⅰ，COL-Ⅰ）mRNA表达和犬尿氨酸通路相关基因AhR、细胞色素P450家族成员（cytochrome P450 family，CYP）1A1、1B1 mRNA的表达。通过蛋白质印迹法检测对照组和犬尿氨酸组RUNX2、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和AhR蛋白表达情况。培养21 d时，用茜素红染色评估对照组和犬尿氨酸组PDLSC矿化情况。 结果 牙周炎组唾液中犬尿氨酸［8.26（0，19.60）nmol/L］及犬尿喹啉酸［11.4（3.34，13.52）nmol/L］含量均显著高于牙周健康组［分别为0.75（0，4.25）、1.92（1.34，3.88）nmol/L］（Z=-2.84，P=0.004；Z=-3.61，P<0.001）。牙周炎组牙龈组织中IDO（18.33±2.22）和AhR的表达（44.14±13.63）均显著高于牙周健康组（分别为12.21±2.87、15.39±5.14）（t=3.38，P=0.015；t=3.42，P=0.027）。ALP活性测定显示，与对照组（329.30±19.29）相比，犬尿氨酸组PDLSC ALP活性（291.90±2.35）显著下降（t=3.34，P=0.029）。RT-qPCR结果显示，犬尿氨酸组PDLSC ALP、骨钙素和RUNX2表达（0.43±0.12、0.78±0.09、0.66±0.10）均较对照组（1.02±0.22、1.00±0.11、1.00±0.01）显著下降（t=4.71，P=0.003；t=3.23，P=0.018；t=6.73，P<0.001），AhR、CYP1A1 mRNA表达（1.43±0.07、1.65±0.10）均较对照组（1.01±0.12、1.01±0.14）显著升高（t=5.23，P=0.006；t=6.59，P<0.001），两组间COL-Ⅰ、CYP1B1 mRNA表达差异均无统计学意义（P>0.05）。蛋白质印迹法结果显示，犬尿氨酸组OPN、RUNX2表达（0.82±0.05、0.87±0.03）与对照组（1.00±0.00、1.00±0.00）相比均显著下降（t=6.79，P=0.003；t=7.95，P=0.001），AhR表达（1.24±0.14）显著高于对照组（1.00±0.00）（t=3.04，P=0.039）。 结论 牙周炎患者犬尿氨酸通路异常激活，不仅能上调AhR相关通路，还能抑制PDLSC的成骨向分化。

目的 利用影像学手段和鼻阻力测试对夜间呻吟症（catathrenia）患者颅颌面解剖特征进行研究，探讨该病病因并为后续临床治疗提供参考。 方法 纳入2012年8月至2019年9月于北京大学口腔医学院·口腔医院正畸科就诊的夜间呻吟症患者57例，其中男性22例、女性35例，年龄（31.1±10.9）岁，体重指数（21.7±2.7）kg/m2。所有患者经北京大学人民医院呼吸睡眠医学科整夜多导睡眠监测确诊，呻吟指数为4.8（1.8，13.0）次/h。其中10例患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）（夜间呻吟症合并OSAHS组），其余47例为单纯夜间呻吟症组。对全部患者进行鼻阻力测试，除1例孕早期患者外，对其余46例患者拍摄锥形束CT，对颅颌面、上气道及周围软组织进行头影测量，测量颅底倾斜度、下颌平面角、上中切牙-上牙槽座角、下中切牙-下颌平面角、软腭后气道径（软腭后-软腭后咽壁距）、喉咽气道径（会厌谷底-下咽壁距）等项目，并与课题组前期测量的正常参考值（来源于北京大学招募的144名正常大学生及于北京地区6所大学招募的100名无鼾症正常成人）进行比较。 结果 鼻压差150 Pa时57例夜间呻吟症患者鼻部吸气相总阻力值为（0.26±0.08）Pa·cm-3·s-1。夜间呻吟症患者总体上下颌硬组织发育良好：相比正常参考值，夜间呻吟症患者颅底倾斜度显著增大，下颌平面角显著减小，上中切牙-上牙槽座角和下中切牙-下颌平面角显著增大（P<0.05）。夜间呻吟症患者锥形束CT头颅侧位截面软腭后气道径［（19.2±4.5）mm］显著大于正常参考值（t=8.44，P<0.001），喉咽气道径［（17.4±6.4）mm］显著小于正常参考值（t=-2.79，P=0.006）。夜间呻吟症合并OSAHS组患者较单纯夜间呻吟症组表现为软腭和舌体更长、舌骨位置低下。 结论 夜间呻吟症患者颅颌面总体表现为颌骨矢状向发育良好、鼻阻力低，上下切牙唇倾；上气道上段矢状向气道径偏大，但喉咽狭窄。呻吟声可能与睡眠状态喉咽狭窄相关。

目的 通过三维有限元分析探讨无托槽隐形矫治上颌前牙分步内收和整体内收对切牙移动方式和后牙支抗的影响，以期为临床提供参考。 方法 选取1例2022年6月因下颌第三磨牙阻生就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科的患者（24岁，男性，个别正常），使用其口腔颌面部锥形束CT构建无托槽隐形矫治三维有限元模型，设计减数上颌第一前磨牙，建立5组工况：分步内收-尖牙平移组、分步内收-切牙平移组、分步内收-切牙过矫治组、整体内收-切牙平移组和整体内收-切牙过矫治组。分析各组前牙和支抗后牙的初始位移。 结果 分步内收-尖牙平移组尖牙发生远中倾斜移动，中切牙和侧切牙分别唇向倾斜0.18°和0.13°。分步内收-切牙平移组和分步内收-切牙过矫治组尖牙均表现为近中倾斜移动；其中，切牙平移组中切牙和侧切牙出现不可控舌倾，分别倾斜0.29°和0.32°；切牙过矫治组中切牙和侧切牙的舌倾角减少至0.21°和0.18°。整体内收-切牙平移组和整体内收-切牙过矫治组尖牙均表现为远中倾斜移动；其中，切牙平移组中切牙和侧切牙仍出现不可控舌倾，分别倾斜0.19°和0.27°；切牙过矫治组中切牙发生可控的倾斜移动，舌倾角降至0.02°，侧切牙呈控根移动，表现为0.03°唇倾。5组后牙均发生近中倾斜移动。 结论 无托槽隐形矫治内收上前牙时，设计整体内收和切牙过矫治有利于切牙的转矩控制。

目的 探讨聚醚醚酮、氧化锆、纯钛基台材料对人牙龈上皮细胞半桥粒黏附相关基因及蛋白表达的影响，以期筛选出更适合上皮附着的基台材料。 方法 制备聚醚醚酮、氧化锆、纯钛试件各48枚，用扫描电镜观察各组表面形貌，用白光干涉仪测量表面粗糙度，光学接触角测量仪测量接触角。采用扫描电镜观察人牙龈上皮细胞在各组试件表面的早期黏附状态，并使用细胞计数试剂盒评估各组人牙龈上皮细胞的增殖能力，实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各组人牙龈上皮细胞半桥粒黏附相关基因及蛋白的表达水平。 结果 3组试件均呈平坦、光滑的表面形貌；聚醚醚酮组、氧化锆组和纯钛组平均粗糙度（Ra值）分别为（95.63±2.06）、（37.93±3.56）、（134.2±4.62）nm（F=368.16，P<0.001），平均最大高度（Rz值）分别为（2.42±0.22）、（0.87±0.10）、（3.77±0.28）nm（F=91.95，P<0.001），组间差异均有统计学意义（P<0.05）；接触角总体差异无统计学意义（F=0.45，P=0.658）。人牙龈上皮细胞在3组试件表面均呈扁平伸展的多边形、多角形等不规则形状，表现出典型的铺路石样。培养1和3 d时3组细胞增殖能力（A值）差异均无统计学意义（P>0.05）；培养5和7 d时聚醚醚酮组细胞增殖能力（A值）均显著大于氧化锆组和纯钛组（P<0.05）。培养3和7 d时聚醚醚酮组层粘连蛋白α3、整合素β4和胶原蛋白17的mRNA和蛋白表达水平均显著大于同时间点氧化锆组和纯钛组（P<0.05）。 结论 聚醚醚酮相较氧化锆、纯钛基台材料更有利于人牙龈上皮细胞半桥粒的黏附。

种植术区存在埋伏牙的情况临床时有发生，通常考虑将埋伏牙拔除后再行种植体植入。但部分情况下埋伏牙无法拔除或拔除后创伤过大，目前临床对此尚无解决方案。本文利用数字化技术对1例上颌水平埋伏牙患者进行即刻种植即刻修复，其中2枚种植体完全贯穿水平埋伏的2颗尖牙；愈合6个月后，影像学显示穿过埋伏牙的种植体周围无阴影，且接触牙髓部分的种植体表面出现明显的高密度影像；贯穿埋伏牙的种植体稳定系数与邻近埋伏牙的正常骨质内种植体的稳定系数总体差异无统计学意义（F=2.61，P=0.099）；最终修复后患者对修复效果满意。该病例的成功治疗可为种植术区存在埋伏牙且无法拔除的情况提供一定参考。

肥胖是当今社会面临的重要健康问题，可导致机体处于慢性低水平炎症状态，是高血压、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等多种慢性疾病的诱因。牙周炎作为一种常见的口腔慢性感染性疾病，临床上主要表现为牙龈炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动等。牙周炎治疗的最终目的是实现缺损区域牙周组织的再生。肥胖作为牙周炎的一个重要危险因素，可以通过多种方式影响牙周炎症微环境，最终影响牙周组织再生的效果。因此，本文将从肥胖与牙周组织再生的关系、肥胖影响牙周组织再生的机制、肥胖状态下牙周组织再生的治疗策略等方面进行综述，以期为肥胖状态下牙周组织再生治疗提供新思路。

通过组织工程实现牙周骨组织再生是近年的研究热点。通常，牙周组织工程的种子细胞来源于健康的牙源性组织，但由于获得来源和拔牙适应证的限制，健康牙源性干细胞的数量无法满足临床需求。炎症牙源性组织中的干细胞主要提取自炎症牙髓、根尖周及牙周组织，具有较健康牙源性组织中的干细胞来源丰富、保留干细胞的部分基本特征等优点，因而其有望应用于牙周骨组织再生领域。本文通过对炎症牙源性组织中的干细胞在牙周骨组织再生方面的应用现状及前景进行综述，探讨该类细胞作为种子细胞的可行性，以期为炎症牙源性组织中的干细胞研究及应用提供参考。

甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽分子，是维持体内钙磷代谢平衡的重要激素，具有促进骨形成和骨吸收的双重作用，在临床上通过间歇性小剂量皮下注射促进成骨。为避免皮下注射存在的患者依从性差、靶器官利用度低、注射部位疼痛等问题，近年来PTH的局部应用受到关注。本文就PTH局部应用的方式以及局部应用时促进颌骨再生研究作一综述，旨在为PTH局部应用和研究提供参考。

白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，是青少年和35岁以下成年人高发恶性肿瘤。白血病患者常有口腔表现，其中牙龈出血、肥大、溃疡、瘀点、苍白、加重的感染是白血病龈病损的主要表现。口腔医师发现并诊断白血病龈病损，及时转诊血液专科可改善患者预后。本文总结白血病龈病损的诊断与鉴别要点，并结合病例提出白血病龈病损的鉴别诊断思路。

牙周手术中龈乳头的保存既有利于维持术后美观和良好的口腔卫生，又有利于获得良好的牙周再生效果。为保存龈乳头，各种以保留龈乳头为目的的牙周翻瓣术式被提出，构成了牙周翻瓣清创和牙周再生手术的临床操作基础。全面了解各种术式的设计目的、适应证和技术要点有助于医师选择最适合的手术方案，提升临床综合诊疗水平，获得良好的临床效果。本文阐述了龈乳头保存技术、改良龈乳头保存技术、简化龈乳头保存瓣等多种外科瓣的设计背景、适应证与技术要点，以期为临床医师牙周手术决策提供参考。