2013年 · 第46卷第08期

目的研究良性发作性位置性眩晕（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）患者治愈后残余头晕的发生率和持续时间以及残余头晕的危险因素。方法连续性前瞻性收集确诊的284例BPPV患者，在颗粒复位后随访3个月，统计患者残余头晕的发生率和持续时间；应用Logistic回归分析其残余头晕的危险因素。结果（1）284例被确诊的BPPV患者纳入研究，其中55.63%（158/284）在治愈后有残留头晕症状。245例患者完成了3个月的随访，30 d残余头晕率为13.67%（38/278），60 d残余头晕率为9.29%（25/269），90 d残余头晕率为7.75%（19/245）。残余头晕组的平均年龄（岁）明显大于无头晕组（61.46±9.38与56.93±7.62，t=2.121，P=0.015）。此外，女性残余头晕的发生率稍高于男性[62.41%（88/141）与37.59%（53/141），χ2=7.984，P=0.005]。（2）对残余头晕患者危险因素进行Logistic回归分析发现，治疗前眩晕的持续时间是残余头晕的独立危险因素（OR=2.988，95% CI 1.688~5.292，P=0.000）。结论（1）BPPV颗粒复位后一半以上的患者残留有头晕症状，多在1个月内自然消失。（2）手法复位治疗前眩晕的持续时间是眩晕后头晕的独立危险因素。

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因（ALOX5AP基因）启动子区rs17222919位点基因多态性与环境因素在河南汉族人群缺血性卒中（IS）发病中的交互作用。方法对河南省汉族622例IS患者和631名健康对照者进行环境危险因素调查，运用TaqMan-PCR技术对ALOX5AP基因rs17222919位点进行基因分型，探讨其与IS发生的相关性，并根据交互作用系数（γ，γ=βeg/βe）判断交互作用及其作用模型。结果IS组rs17222919位点的TG（189/622，30.4%）、GG（18/622，2.9%）基因型频率及G等位基因频率（225/1244，18.1%）显著低于健康对照组（221/631，35.0%；31/631，4.9%；283/1262，22.4%），差异具有统计学意义（χ2=4.117，P=0.042；χ2=4.457，P=0.035；χ2=7.294，P=0.007）。TG+GG基因型与高血压、糖尿病、吸烟之间在IS发病中均存在负向交互作用（γ=0.943、0.922、0.830），其作用模型均为超相乘模型。结论IS的发生是遗传及环境因素相互作用的结果。在河南汉族人群中，rs17222919位点G等位基因可能对IS发病的环境危险因素高血压、糖尿病、吸烟暴露的效应具有减弱作用。

目的对中国浙江南部地区人群花生四烯酸代谢脂氧合酶通路5-脂氧合酶激活蛋白基因（ALOX5AP基因）4个单核苷酸多态性（SNPs）和细胞色素P450酶（CYP450）通路4个SNPs的多态性进行研究，探讨基因多态性、基因-基因间联合交互作用与脑梗死的患病风险的相关性。方法采用病例对照设计，测定了292例脑梗死患者和259例对照者8个基因位点，包括ALOX5AP基因的4个位点：SG13S32（rs9551963）、SG13S42（rs4769060）、SG13S89（rs4769874）、SG13S114（rs10507391），及EPHX2基因G860A（rs751141）、CYP2C92基因A1075C（rs1057910）、CYP2C93基因C430T（rs1799853）和CYP3A5基因A6986G（rs776746）位点SNPs。应用广义多因子降维法（GMDR）软件检测基因与基因之间的交互作用。结果脑梗死组和对照组中8个候选基因位点的基因型分布在脑梗死组和对照组间比较差异无统计学意义。GMDR方法显示最优模型为SG13S114和A6986G两基因联合作用模型，其样本检验准确度56.32%，交叉检验一致性为10/10，符号检验P=0.011。调整年龄、高血压、糖尿病因素后SG13S114和A6986G交互变量与脑梗死患病风险正相关（OR=1.804，95% CI 1.180~2.759，P=0.006）。结论SG13S114和A6986G基因联合交互作用显著增加脑梗死患病风险。对基因与基因间的交互作用分析，有助于更深入地研究复杂疾病的基因型和表型间的关系。

目的探讨莱菔硫烷对体外1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）诱导的PC12细胞氧化损伤模型是否具有保护作用及其机制。方法以MPP+损伤PC12细胞制备氧化损伤模型。不同浓度的莱菔硫烷加入培养基观察各组细胞生长情况。后续实验分成4组:正常对照组（A）、莱菔硫烷组（B）、MPP+损伤组（C）、莱菔硫烷预处理+MPP+损伤组（D）。通过MTT比色法检测细胞活力，观察不同浓度莱菔硫烷预处理PC12细胞活力变化及不同分组PC12细胞活力变化；流式细胞术检测不同分组PC12细胞中细胞凋亡率的变化；免疫印迹法测定不同分组PC12细胞内转录因子相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）及醌还原氧化酶1（NQO1）蛋白的表达变化。结果A组细胞存活率（98.70%）与MPP+（500μmol/ L）组（58.16%）相比差异有统计学意义（F=21.83，P<0.05），D组细胞存活率明显提高。C组细胞凋亡率升高，D组细胞与C组相比差异有统计学意义，莱菔硫烷预处理后细胞凋亡率明显减低。C组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达下降，D组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高。结论莱菔硫烷对MPP+诱导的PC12细胞损伤具有保护作用，莱菔硫烷对MPP+诱导的PC12细胞损伤的保护作用可能通过激活Nrf2-抗氧化反应元件通路途径实现。

目的分析成人全面惊厥性癫痫持续状态（generalized convulsive status epilepticus，GCSE）患者初始静脉输注抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）治疗失败的临床与持续脑电图（continuous electroencephalography，cEEG）监测数据，以便制订更加合理的GCSE治疗方案。方法汇总2007-2012年先后2个随机对照试验患者的相关数据。将患者分为完全控制和癫痫复发两组，进行比较。记录GCSE患者初始治疗后6 h内癫痫复发率、cEEG模式及AEDs血药浓度。结果癫痫复发组病因、治疗前GCSE持续时间、cEEG模式均与完全控制组存在差异，进一步将3个因素引入多因素Logistic回归方程：仅发作间期癫痫性放电（interictal epileptiform discharges，IEDs）和周期性放电（periodic epileptic discharges，PEDs）和（或）非惊厥性发作持续状态（non-convulsive status epilepticus，NCSE）模式与癫痫复发独立相关（分别为OR=5.486，95% CI 1.708~17.621； OR=21.056，95% CI 3.653~121.371，均P<0.05），而病毒性脑炎（OR=10.433，95% CI 3.223~33.769，P<0.05）和GCSE持续时间>4 h（OR=5.381，95% CI 1.918~15.096，P<0.05）又与IEDs模式和PEDs和（或）NCSE模式独立相关。结论GCSE患者经静脉输注AEDs后须进行cEEG监测，并应成为临床医生判断癫痫是否完全终止的重要手段。临床医生应根据这些相关因素对抗癫痫治疗方案进行个体化调整，以减少癫痫复发。

目的建立多药耐药性颞叶癫痫模型，以海马CA1区锥体细胞钠通道电流的变化为观察指标，探讨海马电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的可能机制。方法选用Wistar大鼠80只制作慢性杏仁核点燃癫痫模型，制作成功后用经典抗癫痫药苯妥英钠和苯巴比妥进行筛选，根据癫痫大鼠对药物的反应区别出耐药癫痫大鼠及药物敏感大鼠，将筛选出的耐药性癫痫大鼠分为海马刺激组（n=6）及耐药对照组（n=6），用膜片钳全细胞记录模式观察海马电刺激后脑细胞钠通道电流的变化。结果进行海马电刺激2周后，刺激杏仁核诱发的癫痫发作明显减轻，海马刺激组与耐药对照组Racine分级分别为（2.32±0.38）级和（4.45±0.42）级，差异具有统计学意义（t=84.600，P=0.000），后放电各项参数也明显改善，膜片钳全细胞记录结果表明，海马刺激组钠通道电流峰值及激活曲线向去极化方向偏移，失活曲线向超极化方向偏移，海马刺激组钠通道失活后恢复时间［（17.9±0.6）s］较耐药对照组［（16.3±0.3）s］明显延长（t=-25.420，P=0.000）。结论海马电刺激可以抑制钠通道电流，其治疗耐药性癫痫的作用可能是通过抑制钠通道电流而降低脑细胞兴奋性，从而减少癫痫性电活动的产生而实现的。

目的观察驱动蛋白家族成员17（KIF17）在锂-匹罗卡品致痫大鼠海马和颞叶皮质表达的变化，探讨其在癫痫发生、发展中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型，将49只雄性正常Wistar大鼠采用随机数字表法分成实验组（n=42）和对照组（n=7），实验组又分为6个亚组（n=7）：包括癫痫后24 h、72 h、7 d、14 d、1个月、2个月组。运用蛋白质印迹法检测KIF17在致痫大鼠海马和颞叶皮质的表达变化，免疫荧光双标染色法确定KIF17的表达部位。结果大鼠海马KIF17蛋白表达在癫痫持续状态（SE）后开始增高［积分吸光度（I A）比值：24 h 0.516±0.196、72 h 0.742±0.313］，在癫痫后7 d时达到高峰（0.888±0.319），之后逐渐降低（14 d 0.770±0.271、1个月0.742±0.261、2个月0.714±0.271），但均显著高于对照组（0.495±0.203），差异均有统计学意义（t=7.051、4.974、7.419、8.795、8.264、6.676，均P<0.05）。大鼠颞叶皮质KIF17蛋白的表达在SE后24 h时开始持续增高，并在30 d时达到高峰，且IA比值均明显高于对照组。免疫荧光双标染色法显示KIF17蛋白主要存在于神经元，包括兴奋性神经元和抑制性神经元，而在星形胶质细胞中不表达。结论KIF17在锂-匹罗卡品致癫痫模型的发生发展过程中可能起着重要的作用。

目的评价阿加曲班治疗进展性脑梗死的有效性及安全性。方法收集2006年10月至2011年9月在我院住院治疗的进展性脑梗死患者300例，以同意使用阿加曲班的患者150例为试验组，因经济等原因不同意使用阿加曲班的150例患者为对照组。试验组开始2 d内给予阿加曲班60 mg/d，24 h持续静脉滴注，第3天改为10 mg/次，2次/d静脉滴注，连续5 d，同时给予氯吡格雷75 mg口服，1次/d，共12 d。对照组仅给予氯吡格雷75 mg口服，1次/d，共14 d。治疗前、后使用NIHSS评分、Barthel指数、改良Rankin量表（m RS）评分对两组患者在不同时间点进行评分，比较其临床疗效，并进一步比较大动脉狭窄和前、后循环梗死患者的治疗效果，同时监测凝血功能等指标。结果试验组各时间点的神经功能缺损程度（NIHSS评分，分）与治疗前相比在短期内均明显改善（治疗前15.19±2.70，治疗后3 d 10.75±2.09，t=2.114，P=0.037；14 d 8.77±1.50，t=2.092，P=0.039；30 d 6.89±0.79，t=2.520，P=0.013；90 d 4.85±0.38，t=2.723，P=0.008）。试验组日常生活能力［Barthel指数：治疗30 d 70.89±12.69，90 d 88.16±11.96；m RS评分（分）：90 d 1.57±0.39］与对照组比较［Barthel指数：治疗30 d 60.26±11.85，t=2.292，P=0.023；90 d 69.90±12.63，t=2.790，P=0.006； mRS评分（分）：90 d 2.14±0.52，t=2.124，P=0.035］差异有统计学意义。大动脉狭窄和后循环梗死的患者阿加曲班治疗效果较好。用药前后凝血功能等指标均在正常范围内，治疗期间无严重不良反应发生。结论阿加曲班可能可以改善进展性脑梗死患者预后、减轻致残，具有较高的安全性。