2005年 · 第25卷第04期

目的 观察空间诱变小鼠黑色素瘤B16细胞株的成瘤性,寻找免疫原性发生变异的细胞株.方法将B16细胞株应用细胞低温长期生存系统,搭载于我国第20颗返回式卫星,返地后进行单克隆化,从得到的110株单克隆太空诱变B16细胞株中随机选取4株,常规培养后和对照细胞株同时分别接种C57BL/6J小鼠,腹腔接种组观察生存期,皮下接种组14 d后取血、处死,记录瘤重,脾脏重,胸腺重,并进行血清细胞因子检测和瘤体的病理学检测.结果初步确定了适合太空诱变肿瘤细胞株体内筛选实验的方法和筛选指标,并筛选出了1株出瘤时间延迟、瘤重缩小,生存期延长,荷瘤小鼠血清IL-2浓度升高,免疫原性可能发生变异的B16细胞株.结论空间环境可使体外培养肿瘤细胞产生变异,能否通过太空诱变的方法增强肿瘤细胞株的免疫原性需进一步实验验证。

目的 观察吩噻嗪类化合物对肿瘤细胞的杀伤及放射增敏作用.方法三氟拉嗪(TFP)和吩噻嗪作用于体外培养的U-251细胞,克隆形成法检测辐射敏感性,流式细胞术检测细胞周期变化.结果TFP和吩噻嗪有明显的抑制U-251细胞增殖和提高其放射敏感性的作用,TFP的作用比吩噻嗪更加明显,20μmol/L的TFP可抑制4 Gy照射后6 h的G2/M阻滞的发生.结论TFP对人胶质瘤U-251细胞具有杀伤及放射增敏作用。

目的 制备具有良好靶向性的硼脂质体,为硼中子俘获治疗的研究与应用建立一个有效的靶向给药途径方法采用新型的主动载药方法-pH梯度法制备硼脂质体,分析不同药脂比例对包封率的影响,优化Trastuzumab连接到DSPE-PEG-NHS分子微团的时间因素,采用微团转移法将Trastuzumab-PEG-DSPE掺入预先制备的硼脂质体,比较不同时间和温度对掺入量的影响,测试脂质体的稳定性、温度对Trastuzumab与受体结合能力的影响以及硼脂质体的受体靶向特异性.结果制备的硼脂质体大小均匀,直径约为100 nm,圆形小囊状,药物包封率高.Trastuzumab与DSPE-PEG-NHS室温下孵育1 h可达到足够高的连接率.60℃的水浴中作用4 h,90%的Trastuzumab-PEG-DSPE掺入了脂质体脂膜.脂质体稳定,37℃保存2周仍有95%的抗体与脂质体相连.实验所用温度对Trastuzumab与HER-2结合的能力影响不大.制备的硼脂质体与HER-2受体的结合能被浓度不断增高的Trastuzumab所置换.结论本法制备的硼脂质体大小均匀,外观圆整,药物包封率高,有良好稳定性.实验过程对抗体特性无明显影响,硼脂质体具备与HER-2受体特异性结合的能力。

目的 分析新制备的HER-2靶向硼脂质体在细胞靶向、滞留及细胞内分布等方面的特性,探讨该脂质体作为靶向给药系统用于硼中子俘获治疗研究的可能性.方法分别从靶向剂Trastuzumab、脂质体和装载的WSA 3个方面观察SK-BR-3细胞对125I-Trastuzumab-WSA-3H-脂质体的摄取与滞留.Trastuzumab标记了125I用伽玛计数器检测;脂质体标记了3H用液闪计数器检测;WSA用感应耦合等离子体-质谱仪检测.激光共聚焦显微镜观察WSA在细胞内的分布.结果最初8 h细胞对125I-Trastuzumab的摄取量快速增加,24 h后细胞内125I量反而有所下降.细胞对3H-脂质体的摄取随培养时间而增加,直到48 h也没有达到平台期.培养4、8及24 h,细胞含硼量分别达到55、78及132×10-6.细胞摄取125I-Trastuzumab-WSA-3H-脂质体后,在普通培养液中培养24和48 h,分别有90%、67%的WSA滞留在细胞内.激光共聚焦显微镜下显示大部分WSA位于细胞浆.结论细胞摄取量满意,WSA在细胞内滞留时间长,说明125I-Trastuzumab-WSA-3H-脂质体是一个很好的运载工具,有希望应用于硼中子俘获治疗研究。

目的 研究甘氨双唑钠对肺癌细胞株照射敏感性及配合肺癌患者应用γ刀治疗的放射增敏作用.方法肺癌细胞系NCI-H446和NCI-H596用60Co γ射线照射,同时用或不用甘氨双唑钠配合,台盼蓝拒染法检测存活细胞存活率;绘制细胞生存曲线;应用γ刀治疗的临床各期肺癌患者,治疗前静脉滴注甘氨双唑钠,同时随机选择单纯γ刀治疗未使用甘氨双唑钠者作为对照.1个疗程结束后6周评价疗效.结果甘氨双唑钠可以显著增加肺癌细胞株对γ射线的敏感性,提高γ射线对肺癌细胞系的杀伤作用;甘氨双唑钠配合γ刀治疗肺癌可显著增加疗效,两组总有效率(CR+PR)分别为47.22%和37.67%,抑瘤率分别为55.42%和44.15%,差异有统计学意义(P＜0.05),且与临床分期及病理类型无关(P＞0.05).结论甘氨双唑钠对肺癌细胞株及肺癌患者的放射治疗有增敏作用,能显著提高放疗疗效,是一种良好的放射增敏剂。

目的 核医学中传统的MIRD剂量估算方法是假设放射性药物在器官内均匀分布,用器官的平均剂量描述每个细胞及细胞核的剂量.基于核素的微观分布数据,建立微剂量的剂量估算模式,从而为核医学中诊疗计划的制定、放射药物效果和危害的预测及评价、分子核医学研究提供基础的微剂量估算及其分布研究的方法和基础数据.方法采用了放射自显影术和冰冻切片技术,建立自显影银颗粒密度与放射性药物强度的刻度曲线,确定放射性药物99mTc-DTPA的微观分布.结果银颗粒密度与施入比活度的相关系数为0.9915,刻度系数为6.48×10-5Bq.细胞浆与细胞核的分布比为1.78.结论放射性药物在细胞水平的分布是不均匀的,因此在计算细胞水平的剂量时应考虑到其分布的不均匀性。

目的 筛选研究辐射诱发小鼠肿瘤相关差异表达基因.方法以60Co γ射线照射诱发的小鼠白血病动物模型为研究对象,采用抑制差减杂交技术构建辐射致癌差异表达基因cDNA文库,鉴定后挑取阳性克隆测序,并与GeneBank数据库进行同源性比对分析.结果抑制差减杂交筛选得到102个阳性克隆,随机挑选30个克隆进行菌液PCR,扩增得到28个特异性插入片段,DNA测序结果经与GeneBank数据库比对发现代表了24个已知基因,其中3个为重复检出基因,暂未发现有未知序列基因.结论成功建立辐射致癌差异表达基因cDNA文库,初步筛选获得24条表达上调的差异片段,该结果将有助于充实完善辐射致癌的分子机制。

目的 探讨γ干扰素和内皮抑素双基因-放射治疗在荷Lewis肺癌小鼠的体内抑瘤效应及其机制.方法小鼠肿瘤局部注射脂质体包裹的质粒后36 h,接受5 Gy X射线照射,观察各组小鼠照射后不同时间肿瘤生长速率和平均存活时间;照射后第15天检测各组小鼠脾脏CTL、NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNFα分泌活性,照射后第10天用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度.结果基因-放射治疗后第6～18天,双基因-放射治疗组小鼠肿瘤生长速率明显低于对照组、单纯放疗组及单基因-放射治疗组,且平均生存时间明显延长.治疗后第12～18天,4次(双基因质粒+2.5 Gy)组肿瘤生长速率明显低于双基因质粒+10 Gy组,且平均生存时间明显延长.照射后第15天双基因-放射治疗组小鼠脾脏CTL、NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNFα分泌活性均明显高于对照组、单纯放疗组及内皮抑素单基因-放射治疗组,肿瘤组织微血管密度明显低于对照组、单纯放疗组及γ干扰素单基因-放射治疗组.结论双基因-放射治疗抑瘤效应明显优于单基因-放射治疗,其机理可能与辐射诱导γ干扰素和内皮抑素表达,提高机体抗肿瘤免疫功能和抗肿瘤血管生成作用有关.多次小剂量双基因-放射治疗的抑瘤效应优于单次大剂量双基因-放射治疗。

目的 检测不同剂量γ射线照射对大鼠肺成纤维细胞(rat lung fibroblast,RLF)中转录因子SP1,AP1和Smad3-Smad4活性的影响并探讨其意义.方法进行大鼠肺成纤维细胞的原代分离培养,应用3、5和8 Gy γ射线照射,通过凝胶阻滞电泳(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)、免疫印迹和免疫组织化学等方法检测照射后转录因子SP1,AP1和Smad3-Smad4活性的变化及Ⅰ型胶原和Ⅰ型组织纤溶酶原激活物抑制剂(type Ⅰ plasminogen activatorinhibitor,PAI-Ⅰ)的表达变化.结果正常RLF中AP1和Smad3-Smad4形成弱阻滞条带,SP1无阻滞条带形成,3、5和8 Gy γ射线照射后,3种转录因子所形成的阻滞条带明显增强,PAI-Ⅰ和Ⅰ型胶原的表达增多.结论一定剂量γ射线能促进大鼠肺成纤维细胞中转录因子SP1,AP1和Smad3-Smad4的活化,并进而促进PAI-Ⅰ和Ⅰ型胶原的表达。

目的 通过受照射的细胞培养液培养靶细胞,并用二甲基亚砜(DMSO)对靶细胞预处理,检测其对自然杀伤(NK)细胞活性的影响,研究旁效应是否存在及其产生机理.方法以健康雄性ICR小鼠脾NK细胞活性检测经过不同剂量照射的细胞培养液对小鼠淋巴瘤Yac-Ⅰ细胞的损伤程度,同时观察DMSO对该细胞的保护作用,即对旁效应的抑制作用.结果应用不同剂量60Co γ射线照射的细胞培养液来培养Yac-Ⅰ细胞,引发该细胞不同程度的损伤,表现在Yac-Ⅰ细胞对小鼠脾NK细胞的敏感性增强(P＜0.01);DMSO预处理细胞对旁效应有一定的抑制作用,特别在0.25和0.5 Gy组,对细胞的保护作用明显.结论60Co γ射线照射能诱发Yac-Ⅰ细胞的培养液介导的旁效应.活性氧(ROS)是诱发辐射旁效应的因素之一,清除ROS可部分抑制辐射旁效应。

目的 探讨一种快捷、准确求光子束不规则射野等效方野的方法.方法不规则射野按对称射束中心与不对称射束中心分为两类,每类再以不规则野的周长与原开野周长的比值R分为:R＞1,R=1,R＜1三种情况.选择6种不规则射野,实测吸收剂量;分别用A,B,C 3种方法计算其等效方野,用等效后方野剂量参数计算处方剂量,与实测剂量比较.结果R＞1,B方法准确;R=1,A和C方法较准确,B方法亦符合精度要求;R＜1,A,B,C方法一致准确.结论笔者推荐临床使用B方法,便于标准化操作,准确性符合要求。

计算机断层扫描仪(CT)联合正电子发射扫描仪(PET)组成的多功能计算机扫描检查系统(CT-PET系统)是目前最先进的核医学影像设备.它以其快速、准确的定位定性诊断,精细的结构图像,给出先于组织器官变化的代谢改变,是诊断疾病的最先进的科技手段。

笔者报道了2001-2003年吉林省吉林市放射性工作人员个人剂量监测水平.吉林市10年来连续开展了放射工作人员个人受照剂量监测,检测率逐年上升.到2000年,市属以上单位个人剂量监测建档率达100%。

2003年7月,上海某公司无损检测中心探伤工作人员,在对贵州省境内国家重点工程建设项目-某大型水电站泄洪系统引水洞的压力钢管进行γ射线探伤工作时,由于探伤工作人员违反操作制度,致使9人受到误照射.笔者根据现场检测和受照射人员医学检查结果进行了卫生学评价。

个人剂量盲样比对是个人剂量监测质量控制的重要手段.通过比对可以提高监测技术水平,使监测技术规范化,量值统一化,并确保监测结果真实、准确、可靠.笔者参加了中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所组织的全国个人剂量盲样比对,以及中国计量科学研究院的热释光剂量计检定工作.其结果与约定真值偏差均在5%以内。

近年来随着放射源和射线装置在各个领域的广泛使用,由于使用管理不善,放射事故时有发生.近半年重庆市发生4起放射事故.这些事故的发生对公共安全构成威胁,同时也暴露出我市一些涉源单位忽视放射安全监管,对放射源的危害及严格管理的重要性认识不足,管理制度不健全,安全防范措施不落实等问题。

放射性肺损伤(ILI)是胸部肿瘤行放射治疗中所发生的一种合并症[1,4].肺是放射线敏感性高的脏器之一,胸部肿瘤放疗中,不仅杀死了肿瘤组织,而且正常的肺组织也受到照射的损伤,其危害性较大,愈来愈受到医学界的重视.现收集1998年8月-2003年2月在我院接受放疗且资料完整者85例,报道如下。

股骨头缺血性坏死(ANFH)是指股骨头内骨组织因失去血运而发生坏死,又称股骨头无菌坏死,属临床常见病.综合我院2001年7月至2004年6月有完整临床资料的42例股骨头缺血坏死的X线片和CT表现进行回顾性分析,旨在提高对本病早期影像学表现的认识,使之能及时诊断和治疗。

目的 参加国际原子能机构(IAEA)组织的二级标准剂量学实验室(SSDL)比对,引入水吸收剂量校准因子,检查SSDL60Co放疗剂量标准的准确度,保证校准程序的可靠性和一致性.方法本SSDL给出电离室的60Co γ射线比释动能校准因子和水吸收剂量校准因子,然后将该电离室及其校准结果寄往IAEA剂量学实验室,对其进行评价,给出比对的偏差.结果比释动能校准因子比对的偏差为-0.5%,水吸收剂量校准因子的比对偏差为0.4%.结论按照IAEA要求,该项比对的最大允许偏差为±1.5%,所以这次比对结果是合格的。

目的 研制井型电离室,测量近距离源空气比释动能强度,与国际标准测量物理量接轨,改善源活度的测量精确度,促进国内近距离剂量学的发展.方法吸取国外先进经验,结合本国国情,设计方案,绘制图纸,对井型电离室所有材料进行筛选,加工,组装,并开展性能实验.结果用国外进口的井型电离室和研制的井型电离室在相同条件下比对,结果:井型电离室长期稳定性为0.4%,技术指标为2%;电离电荷复合率为0.9995,技术指标0.9996;井型电离室重复性为0.02%,技术指标为0.5%.井型电离室的最佳驻留位置在平坦峰值区范围内灵敏度固定没有变化,进口井型电离室的最佳驻留位置在平坦峰值5 mm范围内灵敏度变化为0.1%.结论该电离室优点:测量快速准确,同时可以测量192Ir,125I和103Pd等放射源活度.测量范围从3.7 MBq～7.4×105MBq.该井型电离室将填补我国现场检测仪器的空白,并能形成我国有自主知识产权的产品。

牙釉质ESR剂量学近年来得到了广泛的应用[1].然而,牙釉质中含有一定量的有机物,其ESR信号对射线不敏感[2],称之为本底信号.由于本底信号很宽,基本上覆盖了低剂量范围(约几百mGy)的剂量学信号,而一般情况下的事故剂量大多不超过1 Gy[1],因此如何减少本底的影响,较准确地估算出受照射剂量,一直是ESR剂量学的一个重要课题。

中、低能X射线输出量的测算是放射治疗中辐射剂量学的一项重要内容.国际原子能机构(International AtomicEnergy Agency,IAEA)第277号技术报告将X射线的能量范围划分为高、中、低能3部分,高能是指加速器和60 Co治疗机产生的X及γ射线;中能为深部X射线治疗机产生的100～300kV的常压X射线;低能是指10～100 kV的X射线[1],而国内则通常把临床上使用的中、低能X射线分成3种,即深层治疗为150～400 kV(0.5 mm Cu复合滤过片);浅层治疗为80～120 kV(1～1.4 mm Al滤过片);接触治疗为10～60kV(0～1.0mm Al滤过片)[2],显然,浅层治疗介于中低能两者之间。

笔者根据电子自旋共振(ESR)仪可测定自由基含量的原理[1],研究了未辐照和经(3～20)×103 Gy辐照的奶粉、面粉、大米、辣椒的ESR谱特征及不同贮存期(3～102 d)ESR峰值的变化规律。

单光子发射型计算机断层(single photon emission computed tomography,SPECT)显像是根据探测的放射性核素在人体内的分布情况,显示器官及病变组织的解剖结构、代谢和功能状态.在远离核素供应站的医院需用Mo-Tc发生器进行放射性核素(99mTc)的淋洗、标记和分装,此时需用放射性活度计测量淋洗液的放射性核素浓度和标记药物的放射性核素活度,此项操作属近距离开放性放射性操作,必须考虑辐射防护问题.本研究是将放射性活度计之井型电离室放置不同位置,分别测量放射性活度和在一定距离(50 cm)测量其空气比释动能,将测量结果进行对比,找出有利于辐射防护的最佳方法。

评价辐射危害比较合适的参数是乳腺平均吸收剂量(AGD)[1].有人曾计算出传统屏-片法乳腺摄影每次检查的AGD值[3],笔者就数字化乳腺摄影(DR)检查的AOP模式(自动曝光选择)中的乳腺组织的吸收剂量问题作进一步探讨。

笔者研究了3种水性防氡内墙涂料和水性防氡地面涂层.采用活性炭法和驻极体法2种测量方法检测涂层对氡析出率的影响,并进行了6个月的追踪时效性检测,以检验涂层系统的气密持久性.并进行了防氡涂料的现场应用试验,报道如下。

随着我国放射源的应用日益广泛,以及核电站的不断发展,急待建立和完善与核能、核技术发展相适应的各种医学应急救援手段和方法.而核事故后的核设施周围环境的剂量估算,对于事故的处理具有非常重要的意义.人们试图在核事故现场寻找一些可用来估算核事故剂量的物质,为事故的剂量估算提供较为客观的数据.研究发现广泛用于建筑材料的砖和瓦中,含有可用于辐射剂量响应的热释光物质[1,2].砖和瓦中经过化学前处理后[3],从中提取石英样品可作为热释光剂量计,用于照射后剂量估算.笔者主要将广东和浙江两省的砖样作为研究对象,对其剂量学性能进行了研究.研究方法直接采用将砖和瓦样品粉碎后,未经化学处理直接进行热释光测量。

我国加入世贸组织后各方面逐渐与世界接轨,包括出具公正数据的实验室的质量管理.我国国家实验室认可现行的<实验室认可准则>[1]和计量认证现行的<产品质量检验机构计量认证/审查认可(验收)评审准则>[2]2000版的制定主要依据了GB/T 15481-2000<检测和校准实验室能力的通用要求>[3](等同采用ISO/IEC 17025<检测和校准实验室能力的通用要求>[4]).出于审核质量管理体系有效性的要求,这两个准则更加强调质量管理工作中各种质量活动的记录,要求做到有据可查.检测工作依照质量体系文件进行,留下详实的质量记录,就能够在必要时使实验室、客户和第3方都能够再现检测前和检测中的状态和过程[1,2],确信检测结果的准确性,维护实验室的信誉。