2022年 · 第42卷第03期

目的 探究铀(Uranium, U)暴露诱导人肾近端小管上皮HK-2细胞溶酶体膜通透化(LMP)致细胞死亡的作用及机制。 方法 以100、300、600 μmol/L铀染毒HK-2细胞24 h，分别采用DCFH-DA荧光探针法和MitoSOX荧光探针法检测不同浓度铀染毒的HK-2细胞内氧自由基(reactive oxygen species，ROS)和线粒体超氧化物的生成。将HK-2细胞分为：空白对照组、单纯N -乙酰半胱氨酸(NAC)或CA-074 Me组、单纯铀染毒组和铀联合NAC或CA-074 Me组，采用双色免疫荧光法检测HK-2细胞内半乳凝素-1(Galectin-1)与溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)共定位情况以检测溶酶体膜通透化(lysosomal membrane permeability, LMP)程度，或检测Cathepsin B与LAMP-1非共定位情况以反映溶酶体内Cathepsin B的释放情况，钙黄绿素(Calcein-AM)-碘化丙啶(PI)双染色法检测HK-2细胞死亡情况，单色免疫荧光法检测HK-2细胞内Cleaved-caspase-3表达以检测细胞凋亡情况。 结果 100、300、600 μmol/L铀染毒HK-2细胞24 h诱导细胞内ROS或线粒体超氧化物生成与0 μmol/L铀对照组比较明显增加，分别为1.1~2.5倍或4.0~28倍(tROS＝17.98、11.84、11.75，P< 0.05；t线粒体超氧化物＝6.14、16.02、13.06，P< 0.05),且随铀浓度增加而显著增加(tROS＝10.10、10.37、5.59，P< 0.05；t线粒体超氧化物＝21.50、15.16、5.93，P< 0.05)。与空白对照组相比，600 μmol/L铀染毒24 h使HK-2细胞中Galectin-1和LAMP-1共定位率及Cathepsin B和LAMP-1非共定位率显著增加，分别为5.4~6.7倍或1.5~2.1倍(tGalectin-1＝15.85、12.70，P< 0.05；tCathepsin B＝5.95、6.69，P< 0.05)，而给予NAC处理则能抑制其增加(tGalectin-1＝4.74，P<0.05；tCathepsin B＝4.51，P< 0.05)；而且，600 μmol/L铀染毒24 h使HK-2细胞死亡率及Cleaved-caspase-3表达水平较空白对照组显著增加，分别为28~47倍或2.4~6.0倍(tPI＝30.40、10.34，P<0.05；tCleaved-caspase-3＝18.49、9.52，P<0.05)，而给予CA-074 Me处理则能显著降低铀暴露HK-2细胞的死亡率及Cleaved-caspase-3表达水平(tPI＝6.76，P<0.05；tCleaved-caspase-3＝13.47，P<0.05)。 结论 铀暴露诱导HK-2细胞内ROS爆发导致LMP，致使溶酶体内Cathepsin B泄露至胞质中进而触发溶酶体依赖性细胞死亡和线粒体途径的细胞凋亡。

目的 探究miR-375-3p调控结直肠癌细胞放射敏感性的作用和机制。 方法 在结直肠癌细胞HCT116及HT29中过表达miR-375-3p，利用CCK-8法检测细胞增殖能力，利用克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，利用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡，利用流式细胞术检测细胞周期分布。过表达miR-375-3p后，检测γ-H2AX foci形成点数量、同源重组(HR)及非同源性末端连接(NHEJ)修复效率，分析miR-375-3p表达对DNA双链断裂(DSBs)以及其修复效率的影响；利用生物信息学预测miR-375-3p在HR修复通路中的下游靶基因，利用双荧光素酶报告基因法进一步验证miR-375-3p表达对靶基因重组蛋白A (RAD51)表达调控作用。最后，利用荧光定量PCR技术检测经60Co γ射线2、6 Gy照射后HCT116细胞miR-375-3p的表达量；抑制miR-375-3p表达，经0、1、2、4、6 Gy不同剂量照射后，分析miR-375-3p表达变化对结直肠癌细胞HCT116放射敏感性的影响。 结果 过表达miR-375-3p显著抑制了结直肠癌细胞HCT116及HT29的增殖及克隆形成能力，诱发其细胞凋亡、G1期周期阻滞和DSBs损伤，下调了Rad51表达，显著降低了HR修复效率[miR-375-3p(3.55 ± 0.30)%，miR-nc(1.97 ± 0.15)%；t＝10.055，P<0.05]；双荧光素酶报告基因实验显示miR-375-3p能够靶向Rad51 3′UTR区域结合(t＝5.013，P<0.05)；电离辐射能诱导miR-375-3p表达，抑制其表达显著降低了结直肠癌细胞放射敏感性(t＝6.460、5.619、10.150，P<0.05)。 结论 miR-375-3p能够靶向抑制Rad51表达，下调DSBs的HR修复效率，增强结直肠癌细胞的放射敏感性。

目的 探索大鼠受到全身照射后血浆脂质代谢特征，为辐射生物标志物研究提供科学依据。 方法 非靶向脂质组学研究中，将50只SD大鼠分为6组，用0、1、2、3、5、8 Gy钴60 γ射线进行全身照射；靶向脂质组学研究中，将25只大鼠分为5组，用0、0.5、2.5、4、6 Gy射线进行照射。照射后4 h，采集静脉血并分离血浆，筛选辐射敏感脂质并测定其浓度，进行受试者工作特征曲线(ROC)和剂量-效应关系分析。 结果 非靶向脂质组学研究中，共筛选出15个辐射差异脂质；经靶向脂质组学验证，其中7个可作为辐射敏感脂质。辐射敏感脂质ROC区分0 Gy组与> 0 Gy组、< 2 Gy组与≥ 2 Gy组样本曲线下面积(AUC)均> 0.75；将其组合后进行ROC分析，AUC值提高为0.96和0.94。在0~6 Gy范围内，LysoPC(18：2)、LysoPC(22：0)、PC(18：0/18：2)、PE(18：2/16：0)和PE(18：2/18：0)浓度随照射剂量的上升而下降。 结论 大鼠受照后4 h，共筛选出7个血浆辐射敏感脂质，其组合可用于特定照射剂量分类，其中5个脂质具有良好的剂量-效应关系。

目的 评估在西医常规基础上联合口服中药复方的中西医结合方案防治同期放化疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎(RTOM)有效性及安全性。 方法 本研究是一项单中心、开放标签、随机对照试验。使用随机数表法，将2021年3月至10月四川省肿瘤医院100例鼻咽癌患者按1∶1的比例随机分配至中西医结合组和西医常规组，每组50例。研究的主要终点是Ⅲ级RTOM发生率，次要终点是RTOM严重程度、营养不良风险以及安全性。 结果 中西医结合组和西医常规组Ⅲ级RTOM发生率分别为18%和46%，差异具有统计学意义(χ2＝9.007，P＝0.003)。与中西医结合组相比，西医常规组的RTOM严重程度等级显著更高(OR＝3.269，95%CI：1.627~6.567，P<0.001)，且营养不良风险更高(OR＝3.021，95%CI：1.786~5.109，P<0.001)。中西医结合组较西医常规组降低了放疗/化疗所致的口干发生率(48.97%和72.00%，χ2＝5.493，P＝0.019)、3~4级中性粒细胞减少发生率(12.24%和30.00%，χ2＝4.668，P＝0.031)。与中药复方相关轻/中不良事件发生率为4.08%(2/49)，未观察到与其相关严重不良事件。 结论 与西医常规方案相比，中西医结合方案能更有效防治RTOM，且临床应用安全可靠。

目的 提出一种基于剂量预测的放射治疗计划质量定量评价方法，并验证该方法的临床可行性和临床价值。 方法 基于45例5年以上从业经验的物理师制定的直肠癌病例，训练3D U-Net网络。利用3D U-Net网络预测得到三维剂量分布后，基于剂量预测的剂量-体积直方图(DVH)指标，建立调强放射治疗(IMRT)直肠癌计划质量评估标准，对直肠癌放疗计划进行初次打分。以预测剂量为优化目标，对放疗计划重新优化制定，并再次打分。在15例直肠癌病例上进行测试，比较优化前后计划得分情况以及剂量学参数差异，从而验证该打分方法的临床意义。 结果 优化前后的计划均满足临床剂量要求。优化前的总得分为(77.21±9.74)分，优化后的总得分为(88.78±4.92)分，优化后的计划得分提升，且差异具有统计学意义(t＝-4.105, P<0.05)。相比优化前，优化后的计划所有危及器官的Dmax均有不同程度地降低，优化后的计划在靶区Dmax、V107%、HI和膀胱的Dmax等指标上均有降低，且差异具有统计学意义(t＝2.346~5.771，P<0.05)，在其他指标上优化前和优化后的差异无统计学意义(P>0.05)。优化后的计划质量有一定程度提升。 结论 本研究提出的结合剂量预测的放疗计划质量的定量评价方法，可以针对计划质量进行个性化地有效评估，有利于更好地对比审核不同物理师制定的临床计划质量，并且提供个性化的剂量指标，对临床计划的制定具有较强的指导意义。

目的 探讨头颈部肿瘤患者放疗后出现放射性脑干损伤的临床特征，分析其预后，为了解其疾病特点提供临床资料。 方法 收集中山大学孙逸仙纪念医院2013年8月至2021年9月的放射性脑干损伤13例患者一般资料和放疗相关资料，回顾性分析其临床特征、影像学特征、治疗以及转归。 结果 13例患者中女性4例，男性9例，发病年龄29~66(48.15±10.23)岁，中位放疗剂量以及次数为70 Gy和33次，从首次放疗到出现脑干病灶的中位潜伏时间为24个月。放射性脑干损伤患者主要临床表现为吞咽困难、饮水呛咳、构音不清以及头晕、行走不稳。MRI影像学特征为T1WI低信号、T2WI高信号，不规则强化。中位随访时间为45个月，7例治疗后好转，6例无效，其中3例死亡。接受激素治疗者预后与接受贝伐珠单抗治疗者比较差异无统计学意义(P＝0.079)。 结论 放射性脑干损伤患者常表现为后组颅神经损伤及共济失调。病灶高发于脑桥、延髓，呈T1WI低信号、T2WI高信号，半数患者接受治疗后病情好转，激素治疗与贝伐珠单抗治疗对其预后无明显差异。

目的 分析系统免疫炎症指数(SII)对接受根治性放疗的食管癌患者长期生存的影响。 方法 回顾性分析2011年至2017年于河北医科大学第四医院接受根治性放疗的303例食管癌患者的临床资料，依据放疗前SII将患者分为高SII组(SII>648)和低SII组(SII≤648)，采用Kaplan-Meier法计算总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)，Cox回归模型进行生存预后的单因素和多因素分析，采用倾向得分匹配法减少选择偏倚。 结果 所有入组患者放疗前SII水平与T分期和TNM分期显著相关(χ2＝8.015、8.619，P＝0.018、0.013)。高SII组OS和PFS均低于低SII组，差异均有统计学意义(χ2＝13.443、12.383，P<0.001)。高SII组和低SII组1、3、5年OS分别为64.9%、27.1%、19.4%和84.9%、43.9%、30.5%，高SII组和低SII组1、3、5年PFS分别为46.4%、20.3%、13.3%和67.8%、34.8%、26.5%。多因素预后分析显示，T分期、淋巴结转移、化疗和SII为总生存和无进展生存的独立影响因素，经倾向得分匹配后，高SII组OS(χ2＝4.264, P＝0.039)和PFS(χ2＝5.376, P＝0.020)仍低于低SII组，匹配后的多因素分析显示，SII仍然是OS(HR＝1.357, P＝0.037)和PFS(HR＝1.393, P＝0.022)的独立影响因素。 结论 SII是食管癌根治性放疗患者生存的独立影响因素，可作为预后的有效预测指标。

目的 比较近距离放疗分次间靶区和正常组织在形变配准(DIR)和简单累加剂量体积直方图(DVH)情况下，累积剂量的剂量学差异，分析在宫颈癌三维近距离放疗计划中，形变配准技术应用于靶区和正常组织剂量评估的可行性。 方法 回顾性选取13例宫颈癌近距离放疗病例，每个病例均进行了4次CT定位的近距离放疗。对每个病例的4次CT进行形变配准后，计算并统计靶区D90和膀胱、直肠、小肠、结肠D2 cm3、D1 cm3、D0.1 cm3的形变累积剂量，与简单累加DVH得到的累积剂量进行对比，分析剂量差异与相似系数(DSC)的相关性。以此剂量差异(即形变配准造成的正常组织剩余剂量)作为限量，在最新一次的CT上重新做计划，分析此差异给靶区剂量提升带来的收益。 结果 经形变配准后，膀胱D2 cm3、D1 cm3的累积剂量分别比简单累加DVH低(2.47±1.92)、(2.82±2.73)Gy(t＝-3.65、-2.93, P<0.05)；直肠D2 cm3、D1 cm3、D0.1 cm3的累积剂量分别比简单累加DVH低(2.05±1.61)、(1.51±1.58)、(3.21±2.50)Gy(t＝-4.02、-3.02、-4.06, P<0.05)；小肠D2 cm3、D1 cm3、D0.1 cm3的累积剂量分别比简单累加DVH低(1.42±0.99)、(1.55±1.28)、(2.43±1.95)Gy(t＝-3.52、-2.96、-3.06, P<0.05)。靶区D90、膀胱D0.1 cm3和结肠D2 cm3、D1 cm3、D0.1 cm3的差异无统计学意义(P>0.05)。DSC和剂量差异相关性不明显(P>0.05)。利用形变配准可一定程度上提升靶区剂量，中位数为150 cGy。但形变配准精度有待提高。 结论 在宫颈癌三维近距离放疗分次间，仍建议采用简单剂量累加方法评估靶区和危及器官累积剂量。

目的 探索构建省级放射卫生技术机构的能力评估体系。 方法 基于Donabedian模型和主要工作职责，构建省级放射卫生技术机构能力评估体系的逻辑框架和能力指标库；运用德尔菲专家咨询法和层次分析法确定各指标及其权重；并开展全国省级放射卫生技术机构能力自测与评估。 结果 评估体系包括3个一级指标、11个二级指标、30个三级指标和76个四级指标；以100分为满分计算，29个省级机构的必备能力自评得分在28.7~97.7分之间，平均值为78.7分，各省的分数符合正态分布。 结论 本研究建立的评估体系较为科学且全面、可操作性强，可作为评估省级放射卫生技术机构能力的有效工具。

目的 探讨男性乳腺癌的病因概率的计算方法，为我国职业放射工作人员男性乳腺癌的病因判定提供理论基础。 方法 利用日本原爆幸存者拟合得到的男性乳腺癌超额相对危险(ERR)模型与美国电离辐射生物效应委员会(BEIR)VII提供的女性乳腺癌超额绝对危险(EAR)模型两种方法，对既往1例被诊断为男性乳腺癌病例进行乳腺剂量及其病因概率的计算。 结果 通过男性乳腺癌ERR模型计算病因概率(PC)均值为94.6%，95%PC上限为98.3%。女性乳腺癌EAR模型与女性乳腺癌发病基线，PC均值为70.3%，95% PC上限为153.3%，而采用男性乳腺癌发病率基线则PC均值为99.2%。通过以上两种方法均可判定该男性所患乳腺癌是由职业性放射性暴露所致。 结论 采用女性乳腺癌EAR模型和女性乳腺癌发病率基线计算95%PC上限高于男性乳腺癌ERR模型，但对于女性乳腺癌EAR模型估算病因概率的不确定度还需进一步研究，同时建议将职业放射工作人员男性乳腺癌列入我国职业性放射性肿瘤名单，对职业性放射性肿瘤名单补充完善，使其更加科学合理，以满足潜在的索赔需求。

目的 提供评价与设计核医学槽式衰变池容积的计算方法，为医疗机构、环境影响评价机构和管理部门等提供技术参考。 方法 通过构建数学模型并推导计算式，建立槽式衰变池容积与废水放射性水平之间的关系。 结果 不同医疗机构的核医学科患者诊疗量、核素使用量以及废水产生量等存在差异，槽式衰变池的评价与设计的结果也不相同，但结果均应符合GB18871-2002和HJ1188-2021标准要求：每月排放的总活度≤10 ALImin，每一次排放的活度≤1 ALImin;总α≤1 Bq/L、总β≤10 Bq/L、131I活度浓度≤10 Bq/L。放射性废水注满后暂存时间≥10倍最长半衰期，131I住院治疗废水暂存时间≥180 d。 结论 本文提供的计算方法可用于核医学槽式衰变池容积的评价与设计。

目的 探讨能谱纯化技术(SPS)、器官剂量调制技术(OBTCM)以及两者结合对婴幼儿头部CT扫描器官剂量及图像质量的影响。 方法 利用两个头部仿真体模(CIRS 1岁和5岁)，分别采用参考扫描模式(Reference)、Reference + OBTCM、SPS及SPS+OBTCM 4种模式进行扫描；测量并比较不同体模不同扫描模式眼晶状体、脑部前侧及脑部后侧的辐射剂量，眼眶和脑实质区域的噪声水平及对比噪声比(CNR)。 结果 相比Reference模式，1岁与5岁体模的眼晶状体剂量在Reference + OBTCM模式分别减少约(21.89±0.01)%和(28.33±0.34)%；在SPS模式下，1岁和5岁体模的眼晶状体剂量减少分别为(71.38±1.30)%和(53.72±2.42)%；SPS+OBTCM模式分别减少约(71.12±2.54)%和(55.73±1.90)%。不同体模不同扫描模式眼眶及脑实质的噪声水平，差异有统计学意义(F＝5.67~85.47，P<0.05)；与Reference模式相比，Reference + OBTCM模式的噪声水平在不同体模不同部位中略有增加(<1.45HU)，而SPS和SPS+OBTCM模式产生较小的噪声增加(<2.58 HU)；不同体模不同扫描模式不同部位的CNR差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 SPS和SPS+OBTCM模式可以显著降低婴幼儿头部CT扫描中眼晶状体及整个图像平面的辐射剂量，同时保持图像质量。

目的 探讨器官剂量调制(ODM)技术行鼻窦CT扫描时对图像质量和眼晶状体辐射剂量的影响。 方法 应用GERevolutionevoCT对头部拟人模体进行扫描，不开启ODM为对照组，开启ODM为观察组。通过调整管电压(140、120、100 kV)、噪声指数(N17、N18)、螺距(准直宽度20 cm时0.531、0.969；准直宽度40 mm时0.516、0.984)、等扫描参数，分别采集24个序列图像。记录鼻窦组织前(A)、左(L)、后(P)、右(R)4个方向管电流(mA)值、容积CT剂量指数(CTDIvol)和剂量长度乘积(DLP)，计算感兴趣区(ROI)的CT值均值(AV)、标准差(SD)、信噪比(SNR)、对比度噪声比(CNR)和影像品质因子(FOM)。采用双盲法对图像的边缘清晰度、软组织层次、噪声、伪影进行3分制主观评分。 结果 不同扫描条件组合下观察组的辐射剂量低于对照组，且观察组鼻窦组织A方向的管电流低于对照组，组间差异有统计学意义(t＝2.28，P<0.05)；观察组L、P、R方向管电流和CTDIvol、DLP数值与对照组比较差异，无统计学意义(P>0.05)；两组图像的SD、SNR、CNR、FOM之间差异无统计学意义(P>0.05)；两组图像的边缘清晰度、软组织层次、噪声、伪影的主观评分之间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 使用ODM技术行鼻窦部CT扫描可获得满足诊断的图像质量，有效地降低眼晶状体的辐射剂量，符合辐射防护最优化原则。

我国是肝癌大国，近年来肝癌治疗方式越来越趋于综合性的治疗，主要包括手术、消融、介入栓塞、放疗、化疗、靶向、免疫、肝移植等治疗。目前，肝癌手术切除率低是影响预后主要因素之一，肝癌术前新辅助治疗或转化治疗可以最大程度的提高手术切除率，改善预后。随着放疗和免疫治疗在肝癌综合治疗中的快速发展，肝癌术前放疗及免疫独特的治疗效果逐渐被证实改善患者预后。故本文通过搜索国内外相关文献报道，综述了肝癌术前放疗及免疫治疗的研究进展。