2017年 · 第37卷第04期

目的 探讨电离辐射对大鼠海马区神经发生以及TrkA、TrkB蛋白表达的影响。 方法 将56只SD大鼠按随机数字表法分为照射组(28只)和健康对照组(28只)，照射组给予单次10 Gy全脑照射。分别于照后1、3 d，2周以及1个月取海马组织，应用免疫荧光染色观察神经元增殖变化，Golgi染色观察海马树突棘形态变化，Western blot及RT-PCR分别检测TrkA、TrkB蛋白及RNA水平变化。 结果 与健康对照组比较，免疫荧光染色显示照射组双皮质素(DCX)数量明显减少(t＝6.49，P<0.05)。照射组海马树突棘明显减少，且树突棘的形态变化明显。与健康对照组相比，照后不同时间照射组TrkA蛋白表达明显升高(t＝2.64、3.06、4.80、2.64, P<0.05)，而TrkB的表达则显著下降(t＝4.59、3.06、2.81、2.57, P<0.05)；TrkA mRNA表达水平明显升高(t＝4.57、3.06、5.39、5.86, P<0.05)，TrkB的表达显著下降(t＝14.87、11.69、4.98，P<0.05)。 结论 作为神经生长因子、脑源性神经因子重要的下游信号通路分子，全脑照射后TrkA、TrkB的表达变化，可能在电离辐射所致海马神经发生损伤中发挥重要作用。

目的 了解IER5蛋白经放射损伤后的表达变化，并筛选IER5蛋白在放射损伤后可能参与DNA损伤修复通路中的相互作用蛋白。 方法 HeLa细胞经4 Gy γ射线照射后在不同时间点收集细胞，提取总蛋白质和细胞核蛋白行Western blot检验；构建3×Flag标签融合表达的IER5蛋白表达载体，转染人肾上皮细胞293T并照射，收集细胞行免疫沉淀富集IER5的结合蛋白，十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分离免疫共沉淀复合物，考马斯亮蓝染色观察差异条带并切胶酶解后行质谱分析，对可能相互作用蛋白结果进行Western blot验证。 结果 IER5蛋白照后4 h表达逐渐增加，12 h至高峰，持续至48 h；细胞核内IER5蛋白表达也有增加趋势；质谱分析数据表明，照射组检测出374个蛋白，对照组检测出256个蛋白，两组比较差异蛋白41个，照射组中包括与DNA结合、代谢、损伤修复相关的10个蛋白；其中，与DNA损伤修复密切相关的1型聚ADP核糖基化聚合酶(PARP1)得到Western blot验证。 结论 IER5是放射损伤相关蛋白，其可能参与DNA损伤修复通路。

目的 探讨萝卜硫素(sulforaphane，SF)对小鼠急性放射性肺损伤的防护作用及其机制。 方法 40只雌性C57BL/6J小鼠，按随机数字表法分为健康对照组、单纯照射组、照射＋SF 3 mg/kg组、照射＋SF 5 mg/kg组、照射＋SF 10 mg/kg组，每组8只。以6 MV X射线全肺单次12 Gy照射，各给药组自照射前7 d开始至照射后7 d，隔天腹腔注射不同浓度的SF，健康对照组和单纯照射组注射同等剂量的二甲基亚砜溶剂(DMSO＋生理盐水)。照后14 d，留取小鼠肺组织标本，HE染色观察病理改变，免疫组织化学法观察NLRP3的定位与表达，ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、TGF-β1表达水平，实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织中NLRP3、IL-1β mRNA的表达，Western blot检测NF-κB p65、NLRP3、IL-1β蛋白表达，凝胶迁移实验(EMSA)检测NF-κB活性。 结果 HE染色结果显示，各照射＋SF组与单纯照射组比较，肺组织急性炎性反应减轻。肺组织中NLRP3表达下降，照射＋SF 10 mg/kg组NLRP3降低显著(F＝42.750，P<0.05)。支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、TGF-β1水平下降(tIL-6＝-62.65～-21.00，tTNF-α＝-32.18～-16.57，tTGF-β1＝-58.22～-46.11，P<0.05)。肺组织NLRP3和IL-1β mRNA表达显著下降(tNLRP3＝-6.56～-5.68，tIL-1β＝-29.75～-21.20，P<0.05)。NF-κB p65、NLRP3、IL-1β蛋白表达下降(tNF-κB p65＝-34.00～-1.71，tNLRP3＝-25.01～-16.91，tIL-1β＝-73.70～-55.14，P<0.05)，其中NF-κB p65、NLRP3相对表达量和SF呈剂量依赖性降低(r＝0.945、0.926)。EMSA结果显示，NF-κB活性下降，且和SF呈剂量依赖性降低(tNF-κB＝-38.68、-614.82、-2 831.40，P<0.05)。 结论 萝卜硫素可通过降低小鼠肺组织NLRP3表达，有效地降低炎性因子的表达，减轻辐射诱导的炎症反应，对放射性肺损伤具有防护作用。

目的 探讨凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)的表达水平与鼻咽癌预后的关系。 方法 随访2012年1月至12月广西医科大学第一附属医院放疗科治疗的初诊鼻咽癌患者130例。临床分期依据2009 AJCC/UICC分期标准。所有患者均接受调强放射治疗，Ⅲ～ⅣB期患者行铂类为基础的同步放化疗。采用免疫组织化学法检测iASPP在130例鼻咽癌组织中的表达情况，比较iASPP表达与临床病理因素的关系，并分析其表达对鼻咽癌患者疗效和生存的影响。 结果 130例患者中iASPP阳性表达者86例(66.2%)，阴性表达者44例(33.8%)。不同N分期和临床分期患者的iASPP阳性表达率比较，差异有统计学意义(χ2＝7.565、4.947，P<0.05)。治疗后3个月，iASPP阳性表达者与阴性表达者的近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示，iASPP阳性表达者3年无远处转移生存(DMFS)和无进展生存(PFS)均低于iASPP阴性表达者(82.6%vs. 95.4%，χ2＝4.335，P＝0.037和74.4% vs. 93.1%，χ2＝6.640，P＝0.01)。N2～3患者3年DMFS、PFS和总生存(OS)均低于N0～1患者(χ2＝8.058、9.554、6.987，P<0.01)。多因素分析显示，iASPP表达水平及N分期是影响PFS的独立预后因素(χ2＝4.336、5.228，P<0.05)。 结论 鼻咽癌患者iASPP阳性表达水平升高是影响预后的不利因素。

目的 探讨电子射野影像装置(EPID)位置误差对容积旋转调强放疗(VMAT)三维剂量验证的影响。 方法 5枚Suremark SL-20铅点固定于Elekta托盘上，通过采集机架在0～360°旋转中EPID图像，分析各角度下EPID相对于加速器机头的位置偏移，根据该偏移对进行三维剂量重建的EPID图像进行位置误差修正，分析EPID运动误差对剂量重建的影响。分别对16例鼻咽癌患者的VMAT计划的双弧、顺时针弧(弧1)、逆时针弧(弧2)的重建剂量与计划剂量做γ分析，并对修正前后的γ分析结果进行分析。 结果 相对于0°，源到探测器距离(SID)在180°时误差最大，为1.20 cm。考虑SID变化后计算的EPID上下(y)方向误差最大为2.28 mm(等中心层面)，左右(x)方向误差在±0.5 mm以内。对16例鼻咽癌双弧VMAT治疗计划进行治疗前三维剂量验证，EPID y方向位置误差修正后3D γ通过率明显提高，5%/3 mm标准下的γ通过率提高分别为双弧(4.12±1.67)%(t＝-9.86，P<0.05)，弧1(3.47±1.64)%(t＝-8.46，P<0.05)，弧2(5.08±1.30)%(t＝-15.63，P<0.05)；3%/3 mm标准下，γ通过率提高分别为双弧(7.63±2.24)%(t＝-13.63，P<0.05)，弧1(6.03±2.07)%(t＝-11.66，P<0.05)，弧2(9.17 ±2.23)%(t＝-16.41，P<0.05)。y方向修正后，再进行x方向修正，5%/3 mm和3%/3 mm γ通过率的平均值分别提高0.23%和0.24%。 结论 EPID沿加速器机架到治疗床方向运动误差明显，对三维剂量重建影响较大。在基于EPID的剂量重建中，应对其进行修正，以重建较准确的患者三维剂量分布。

目的 比较鼻咽部磁共振灌注成像(PWI)参数的变化，评价血管内皮抑素联合放化疗的抗血管生成作用，评估其治疗疗效的早期反应。 方法 前瞻性研究2011年12月30日至2013年3月31日，22例局部晚期鼻咽癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合诱导化疗序贯同步放化疗治疗(试验组)，选取诱导化疗序贯同步放化疗的25例局部晚期鼻咽癌患者入对照组。诱导化疗前后、同步放化疗后行鼻咽部灌注核磁共振扫描(PWI)得出相关参数血容量(BV)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)。 结果 试验组中，在诱导化疗后及放疗后鼻咽部病灶区域的BV、BF值较诱导化疗前均有明显下降(F＝3.05、3.85，P<0.05)，MTT值差异无统计学意义(P>0.05)。对照组中，鼻咽部病灶区域相关参数BV、BF、MTT在治疗过程中的变化差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组鼻咽部病灶区域的BF在放疗后下降明显低于对照组(0.72±0.56vs 1.92±1.26，t＝-3.056，P＝0.012)。 结论 血管内皮抑素在改变肿瘤血液动力学变化方面起到了一定的作用，其治疗相关性不良反应患者可以耐受。磁共振灌注成像有可能更早、更敏感地评估抗血管生成治疗减少肿瘤的疗效。临床试验注册号　中国临床试验注册中心，ChiCRT-ONRC-12002394.

目的 比较埃克替尼单药或联合胸部放疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效及安全性。 方法 共纳入83例EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，按随机数字表法分成两组。联合治疗组41例，肺部原发病灶放射治疗60～66 Gy，同步埃克替尼125 mg，3次/d，放疗结束后继续予埃克替尼维持治疗；单纯药物组42例，埃克替尼125 mg，3次/d。两组药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应后停止。研究的主要终点为中位无进展生存时间(mPFS)和12个月PFS率，次要终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应。 结果 经过18.2个月的中位随访，联合治疗组及单纯药物组mPFS分别为15.2个月(95%CI：12.2～17.4个月)及13.2个月(95%CI：10.8～14.9个月)(χ2＝4.29，P＝0.036)；1年PFS率分别为70.3%及61.2%；ORR分别为78.0%及57.1%(χ2＝5.16，P＝0.028)；DCR分别为95.1%及92.9%(P>0.05)。不良反应方面，常见的3～4级不良反应为皮疹，两组均为4例。联合治疗组中有10例发生1～2级放射性肺炎，15例发生1～2级放射性食管炎。 结论 埃克替尼联合胸部放疗治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌可提高客观缓解率，延长无进展生存期，患者的不良反应耐受性良好。 临床试验注册号 中国临床试验注册中心，Chi CTR-INR-16010262。

目的 评价射波刀治疗髂血管旁淋巴结转移性病变的疗效。 方法 回顾性分析2010年5月至2016年5月间接受射波刀治疗的22例(27个靶点)髂血管旁淋巴结转移性病变患者资料。肿瘤体积为0.88～125.66 cm3(中位数18.87 cm3)，处方剂量为21～51 Gy(中位数39 Gy)，分割次数为3～8次(中位数5次)，生物等效剂量为35.7～100 Gy(中位数72.6 Gy)，64%～82%(中位数72%)等剂量线覆盖计划靶区。采用CT为基础评价有无进展。Kaplan-Meier法计算生存率并进行Log-rank检验。 结果 随访时间为8～97个月(中位33个月)。完全缓解、部分缓解、稳定、疾病进展率分别为37%(10/27)、48%(13/27)、7.5%(2/27)、7.5%(2/27)，有效率为92.5%(25/27)。局部无进展生存时间为4～68个月(中位21个月)。1、2、3年局部控制率均为90.6%，总生存率分别为78.8%、60.6%、43.4%。治疗不良反应主要为恶心、呕吐、乏力等胃肠道反应。射波刀治疗前接受过化疗有助于提高生存。所有伴有腰痛或下肢水肿的患者在治疗后均能使症状得到迅速缓解。 结论 射波刀是髂血管旁淋巴结转移性病变安全、有效的局部治疗手段之一，能够诱导症状迅速缓解，而不良反应极低。

目的 为精确测量日本福岛县内本地辐射水平，准确评价去污治理效果，开发一套用于辐射巡测仪探头的射线屏蔽装置。 方法 选用铅合金作为屏蔽装置的主要制作材料。分别在放射监管实验室内和福岛县某受污染地区进行各项实验，测量不同铅板和铅筒对射线的衰减效果。根据测量结果，综合考虑遮蔽效果、制造成本及实用性等因素，设计整套屏蔽装置。 结果 整套屏蔽装置由一个主遮蔽体、一个探头遮蔽体和一个带盖子的托架组成。主遮蔽体为高10 cm、厚3 cm的铅筒，探头遮蔽体为高8 cm、厚2 cm的铅筒，托架盖子为厚1 cm的圆形铅板。 结论 使用该装置能够有效屏蔽来自被测地周边环境的辐射干扰，准确地测量本地辐射水平，更好地评估放射性污染治理的效果，对福岛受污染地区灾后重建工作有一定利用价值。

目的 测量分析北京春季室外空气中放射性核素210Pb水平。 方法 采用便携式大流量空气采样器采集室外近地面空气气溶胶，利用高纯锗(HPGe)γ能谱仪测量气溶胶样品中210Pb活度浓度。 结果 2015年春季北京室外空气中210Pb活度浓度范围值267.2～1 697.6 μBq/m3，均值为(878.7±386.7)μBq/m3，不同空气质量条件下空气中210Pb活度浓度有差异。 结论 北京春季室外空气中能够检出210Pb，其活度浓度情况变化较大，但仍处于正常范围。

目的 探讨正电子发射断层成像装置(PET)质量控制检测时，检测操作人员眼晶状体受照剂量。 方法 对山东省5台PET质量控制检测时，在分装前、制作点源、制作线源1和制作线源2时分别在2名检测操作人员的左眼部左侧、左眼部前方，左右眼中间、右眼部前方、右眼部右侧各佩戴1个热释光眼晶状体个人剂量计。对检测操作人员眼晶状体受照辐射剂量进行测量和分析，计算其最大年受照剂量。 结果 检测5台PET，检测时操作人员的眼晶状体最大剂量是2 439.80 μSv，第一和第二检测操作人员左右眼晶状体剂量呈现相同趋势(χ2＝15.629～16.155，P<0.05)，第一检测操作人员眼晶状体受照剂量高于第二检测操作人员(Z＝2.611，P<0.05)。 结论 单台PET检测所致检测操作人员眼晶状体受照剂量处于较低水平。

目的 研究基于电子射野影像系统(EPID)与加速器日志文件(dynalogs file)重建模体内剂量的差异性。 方法 收集12例盆腔患者的容积旋转调强(VMAT)计划，将计划信息复制到"Cheese"模体上重新计算剂量，而后在瓦里安加速器(RapidArc)上执行，"Cheese"模体置于等中心处获取射野影像(EPI)，将EPI传入EPIgray软件中重建剂量。同时利用Mobius软件调用加速器日志文件，实现对模体计划剂量的重建。以A1SL型号的电离室和配套的剂量仪测量整个计划执行结束后射野等中心(电离室中心)处剂量值，在计划系统(TPS)中读取电离室敏感体积体内的平均剂量值(设置电离室中心与等中心重合)。 结果 电离室测量值与TPS中读取的等中心处剂量值相比，两者偏差为1.31%。两种方式重建的射野等中心的剂量分别与电离室测量数值相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 两种重建体内剂量的方法均能为VMAT在体剂量验证提供参考。

目的 初步探究移动CT在进行头部扫描时产生的杂散辐射在空间中的分布，以期为移动CT的辐射防护提供科学依据。 方法 选择CareTom移动式多排CT头部序列进行单次扫描，用TLD(LiF：Mg，Cu，P)型热释光探测器测得辐射剂量值，并用Matlab软件绘制出辐射剂量场的空间分布。 结果 移动CT前方的辐射剂量稍高于后方，周围空间辐射剂量场则大致呈从前向后的"倒三角"形分布。最大数值出现在中心水平层面，移动CT正前方距离扫描孔中心最近的测量点(距中心0.5 m)，为0.255 mGy。 结论 移动CT头部扫描产生的杂散辐射剂量较低，但为了避免长期低剂量辐射的损伤，检查技师和其他医护人员应尽量站在移动CT机的侧面和后方2 m以外的地方，并在扫描时尽可能地配置放射防护装备。

目的 研究锥形束CT(CBCT)图像和CT图像的配准范围对配准精度的影响。 方法 对腹部、头部和胸部各5位患者分别进行CBCT和CT扫描，将扫描后各部位图像的配准范围处理成4种模式，模式1为CT配准范围大于CBCT配准范围；模式2为CBCT与CT配准范围相同；模式3是将模式2的CT平移5 cm；模式4是将模式2的CBCT和CT两边同时减少2 cm。4种模式均使用图像分割与配准工具包进行配准，比较4种模式配准后的平均方差测度值，并分析模式2与其他3种模式的关系。 结果 平均方差测度值模式3最大，其次是模式1，最小的是模式2和4，且模式2和4的平均方差测度值几乎相等(P>0.05)。对于各部位的模式2与模式1比较，差异有统计学意义(t＝-4.586、-4.164、-5.618，P<0.05)；模式2与模式3比较，差异有统计学意义(t＝-6.423、-8.109、-19.601，P<0.05)。 结论 CBCT和CT图像的配准范围对图像配准精度有一定的影响，CBCT的配准范围与CT的配准范围越接近，配准精度越高。

广义的远端效应指局部辐射对整个生物体产生的影响。近年来，研究者们关注的远端效应主要集中于肿瘤局部放疗后，远处转移瘤的自发消退现象和非照射野正常组织的损伤。越来越多的证据表明，远端效应的产生与免疫系统密切相关。放疗可能成为一种全身性免疫系统激活的手段，在恶性肿瘤的发展和转归过程中发挥重要作用。目前，一些靶向作用于免疫检测点通路的治疗药物已经投入多种恶性肿瘤治疗的临床使用。免疫检测点抑制剂和放疗联合使用，通过诱发强力的远端效应，使人体自身产生有效的抗肿瘤作用，取得了良好的疗效。本文就目前在放疗联合免疫治疗领域，远端效应的研究进展和未来的发展方向作一简述。

放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，放射抗性是影响放疗疗效的重要因素，也是放疗失败的主要原因之一。近年来经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的关系，逐渐受到学者的关注。本文检索了近10年来有关经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的相关研究，并进行综述，对经典Wnt信号通路参与放射抗性形成的分子机制及功能进行系统分析和梳理，力求寻找某些规律和不同作用途径的内在联系，为进一步深入研究寻找有价值的线索。