2017年 · 第37卷第02期

目的 探讨siRNA沉默细胞周期检测点激酶1(Chk1)基因对宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响。 方法 合成Chk1基因的小分子干扰RNA(si-Chk1)，将si-NC或者si-Chk1分别转染到宫颈癌HeLa细胞中，0、2、4、6、8、10 Gy剂量的X射线照射细胞，RT-qPCR和Western blot检测转染后Chk1的mRNA水平和蛋白水平的表达，MTT方法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞凋亡，克隆形成实验检测转染后HeLa细胞放射敏感性，Western blot检测转染后P21蛋白和抗凋亡基因Bcl-2蛋白的表达水平。 结果 si-Chk1转染到HeLa细胞后，HeLa细胞Chk1基因的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(t＝2.12～5.86, P<0.05)，沉默Chk1的表达抑制了宫颈癌HeLa细胞的增殖(t＝3.15～6.36, P<0.05)，同时降低宫颈癌HeLa细胞克隆形成能力(t＝1.58～6.36, P<0.05)，上调P21(t＝4.35, P<0.05)、下调Bcl-2蛋白(t＝2.37, P<0.05)的表达水平。 结论 siRNA沉默Chk1表达能够增强HeLa细胞放射敏感性。

目的 观察神经纤毛蛋白1(NRP1)对肺癌细胞炎性微环境及迁移微环境的影响，并探讨肿瘤微环境中的炎性因子和趋化因子在NRP1诱导的肺癌细胞辐射抗性中的作用机制。 方法 建立NRP1LowA549和A549-RR细胞模型，并鉴定两种细胞模型中NRP1的表达水平。利用三维培养技术分别建立A549＋Jurkat、NRP1LowA549＋Jurkat、A549-RR＋Jurkat三维共培养模型；A549＋HLF-1、NRP1LowA549＋HLF-1、A549-RR＋HLF-1三维共培养模型，同时设立对照组和照射组。共培养2 d后，对照射组进行10 Gy X射线照射。24 h后收集各种模型的培养基上清液，利用cytometric bead array(CBA)方法通过流式细胞仪检测相关因子的表达情况。 结果 在NRP1LowA549细胞中NRP1的表达明显受到抑制，而在A549-RR细胞中NRP1的表达明显升高。在炎性微环境方面，发现IL-12p70与TNF在A549-RR＋Jurkat组中，表达明显低于A549＋Jurkat组(t＝3.88、5.34，P<0.05)，但经照射后明显升高(t＝8.49、5.92，P<0.05)；而IL-6及IL-8表达则相反，在A549-RR＋Jurkat组中，表达明显高于A549＋Jurkat组(t＝38.30、30.02，P<0.05)，但经照射后明显降低(t＝14.39、9.78，P<0.05)。IL-1β、IL-10表达量在各组中经照射后与对照组相比均有不同程度的降低(t＝2.80～11.22，P<0.05)。在迁移微环境方面，发现与A549＋HLF-1组相比，RANTES、MCP-1在NRP1LowA549＋HLF-1组中，均呈现表达升高(t＝6.07、4.04，P<0.05)，在A549-RR＋HLF-1组中表达明显降低(t＝15.50、14.62，P<0.05)的趋势。照射后，RANTES、MCP-1在各组中与对照组相比均不同程度降低(t＝2.23、8.45、16.68，P<0.05)。与其不同的是，IP-10、CXCL8(IL-8)在其他各组中表达量均低于A549＋HLF-1组，且在NRP1LowA549＋HLF-1组中降幅最大(t＝31.86、29.79、6.62、3.85，P<0.05)。 结论 NRP1对肺癌炎性微环境及迁移微环境中相关炎性因子和趋化因子的表达具有明显影响，且这些因子对肺癌细胞辐射抗性的调控具有重要作用。

目的 探讨急性照射后比格犬外周血淋巴细胞基因表达谱的变化。 方法 将20只雄性成年比格犬用单纯随机数字表法均衡分为4组：空白对照组和0.5、2.0、5.0 Gy 3个照射组，60Co γ射线急性照射相应剂量，照后6 h采集外周血，分离淋巴细胞进行总RNA提取和基因芯片杂交以开展差异表达基因筛选，并对差异表达基因进行基因本体(GO)分析，以及京都基因与基因组百科数据库(KEGG)通路分析，以实时定量PCR(qRT-PCR)进行结果验证。 结果 与空白对照组相比，3个剂量组受照后6 h共有308条基因差异表达2倍以上，其中61条表达上调，247条表达下调，主要涉及免疫反应、肿瘤发生等。共同差异表达基因的GO富集分析涉及细胞连接、信号转导、氧化还原及物质代谢等，共同涉及的KEGG通路包含肿瘤途径、p53信号通路和JAK-STAT信号通路、酪氨酸代谢等。通过qRT-PCR验证，凋亡增强核酸酶(AEN)和促分裂原活化蛋白激酶13(MAP3K13)基因表达结果与基因芯片结果一致。 结论 不同剂量的γ射线急性照射均对比格犬外周血淋巴细胞的基因表达谱产生明显影响，共同差异表达基因涉及免疫系统、物质代谢及致癌效应等多项生物学功能及相关通路。

目的 探讨放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。 方法 制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型24只，采用随机数字表法分为4组，每组6只，0、22.2、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq 125I粒子，每个移植瘤内植入一枚，对照组不予处理。观察肿瘤生长情况，每4天测量肿瘤大小。30 d后处死裸鼠，绘制肿瘤生长曲线。瘤组织免疫组织化学S-P法检测微血管密度(microvascular density, MVD)，并分别用RT-PCR、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)的mRNA及蛋白的表达。 结果 粒子植入治疗后54 d, 22.2、29.6 MBq组移植瘤体积明显小于对照组(q＝14.117、17.075，P<0.05)，但0 MBq组与对照组、22.2与29.6 MBq组瘤体积差异均无统计学意义(P>0.05)。CD34阳性染色结果显示，22.2 MBq组的MVD为522±119, 29.6 MBq组为491±121,明显低于对照组的922±260(q＝4.826、5.197, P<0.05)，但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测表明，22.2 MBq组的VEGF和HIF-1α mRNA相对表达量分别为0.279±0.0659和0.370±0.0857，29.6 MBq组为0.215±0.0620、0.278±0.0651，均低于对照组(q＝18.881、17.211和15.376、14.733，P<0.05)，但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果显示，22.2 MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少，与对照组相比，差异有统计学意义(q＝5.848、6.263和6.560、7.576，P<0.05)，但0 MBq组与对照组以及22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 放射性125I粒子植入能有效抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成。

目的 探索术前同步放化疗加新辅助化疗治疗局部进展期直肠癌的疗效及安全性。 方法 收集2012年1月—2015年12月贵州省肿瘤医院腹部肿瘤科收治的中低位局部进展期直肠癌患者80例，采用抽签法随机分为：试验组40例，为同步放化疗加化疗组。盆腔放疗DT：45 Gy/25次，5周，直肠肿块同步加量至50 Gy/25次，5周，放疗每周第1～5天同步5-FU持续滴注，随后行4周期FOLFOX4方案化疗，治疗结束后行全直肠系膜切除术(TME手术)，术后4周再行4周期FOLFOX4方案辅助化疗。对照组40例，为同步放化疗组。盆腔同步放化疗方案同试验组，治疗结束后6～8周行TME手术，术后4周行8周期FOLFOX4方案辅助化疗。比较两组患者病理完全缓解率、降期率、R0切除率、局部复发率、远处转移率、总生存率、不良反应发生率、手术并发症及观察各组治疗完成情况。 结果 试验组、对照组病理完全缓解率(pCR率)分别为20.0%、5.0%(χ2＝4.114，P<0.05)；降期率分别为77.4%、55.6%(P>0.05)；R0切除率分别为77.5%和65.0%(P>0.05)。3年局部复发率分别为9.6%及11.5%(P>0.05)，3年总生存率、3年远处转移率分别为72.5%和65.5%(P>0.05)、25.0%和37.5%(P>0.05)。两组完成新辅助同步放化疗、根治性切除术及围手术期全身化疗患者共57例，试验组31例，对照组为26例。接受8周期全身化疗完成率试验组与对照组分别为87.1%及61.5%(χ2＝4.985，P<0.05)。试验组患者发生1～4级急性反应低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；两组术中出血发生率、伤口延期愈合发生率及吻合口瘘发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 术前同步放化疗联合新辅助化疗治疗局部进展期直肠癌较标准术前同步放化疗能提高近期疗效(pCR率)，不良反应发生率更低，但尚需长时间随访观察及扩大病例数进行进一步临床研究。临床试验注册号　中国临床试验注册中心，ChiCTR－IPR－17010454。

目的 总结放射性125I粒子治疗唾液腺腺源性癌局部与区域治疗失败的发生规律，分析影响其局部与区域治疗失败的危险因素。 方法 按照病例纳入标准，回顾性分析2001年10月至2012年8月，就诊于北京大学口腔医学院口腔颌面外科经放射性125I粒子治疗的唾液腺腺源性癌患者，并对影响局部区域控制的因素(年龄、性别、病理学分型、原发或复发、TNM分期、部位、放疗史、治疗情况、周缘剂量等)进行统计学分析。 结果 经放射性125I粒子治疗的唾液癌患者449例，局部与区域治疗失败共94例，其中局部病理区域均治疗失败者6例，单独局部治疗失败者77例，单独区域治疗失败者11例。局部与区域治疗失败率为20.9%，局部区域治疗失败的复发时间为1.2～117.6个月，平均复发时间是16.2个月。多因素分析显示，手术、放疗、周缘剂量是经放射性125I粒子治疗唾液腺癌的局部区域失败的保护因素(OR＝0.458、0.297、0.982，P<0.05)；年龄、分期是经放射性125I粒子治疗唾液腺癌的局部区域失败的危险因素(OR＝1.250、1.483，P<0.05)。 结论 经放射性125I粒子治疗的唾液癌患者，有20.9%局部区域治疗失败率。手术、放疗、周缘剂量是保护因素，年龄、分期是危险因素。

目的 探讨早期乳腺癌保乳术后瘤床同步加量调强放射治疗(SIB-IMRT)技术的疗效、不良反应及美容效果。 方法 2009年8月—2013年10月山东省肿瘤医院收治的分期为T1－2N0－1M0的乳腺癌保乳术后患者146例，其中60例行序贯瘤床加量调强放疗(常规组)，剂量分割方案：全乳1.8～2.0 Gy/次，共45～50 Gy/25次，后续瘤床加量10～16 Gy/5～8次，总疗程42～45 d；86例行SIB-IMRT短疗程调强放疗(SIB组)，剂量分割方案：全乳1.8 Gy×28次，瘤床同步加量2.15 Gy×28次，总疗程38 d。采用Kaplan-Meier法计算生存率和局部复发率，χ2检验比较两组资料可比性、不良反应及美容效果。 结果 常规组与SIB组1、2、3级急性皮肤反应发生率分别为63.3%与75.8%、20.0%与16.2%、16.7%与8.0%(P>0.05)；0、1、2级皮肤及皮下组织晚期反应发生率分别为84.6%与85.8%、12.2%与10.6%、3.2%与3.6% (P>0.05)；0、1、2、3级中性粒细胞减少发生率分别为22.6%与33.7%、34.6%与40.7%、26.7%与20.9%、15.0%与4.7%(P>0.05)。常规组与SIB组放射性肺炎分别为2例(3.3%)与3例(3.5%)(P>0.05)；美容优良率分别为89.7%与89.2%(P>0.05)。随访24～74个月(中位数38个月)，随访率95.2%；两组1、3、5年生存率均为100%。常规组2例出现复发或转移(3.5%), SIB组3例出现复发或转移(3.7%)。 结论 保乳术后瘤床同步加量放疗与瘤床序贯放疗疗效相似，美容效果相当且未加重早晚期不良反应，并有缩短疗程的优势。

目的 回顾性分析儿童及青少年鼻咽癌调强放射治疗和化疗的治疗结果及不良反应。 方法 收集2010年4月至2016年4月治疗的<19岁鼻咽癌患者43例。所有入组患者均接受调强放射治疗(IMRT)和基于铂类的化疗，放疗总剂量61.2～76 Gy。计算总生存(OS)时间和无进展生存(PFS)时间；分析患者临床特征及治疗的不良反应和远期并发症。 结果 入组患者中位年龄14岁(6～18岁)，≤14岁患者28例(65.1%)，男性29例(67.4%)，女性14例(32.6%)，100%患者为非角化型癌。根据美国癌症分期联合委员会第7版，Ⅱ期2例(4.6%)，Ⅲ期26例(60.5%)，ⅣA期7例(16.3%)，ⅣB期8例(18.6%)。治疗前EB病毒依壳抗原IgA抗体阳性率53.8%(7/13)，Rta-IgG抗体阳性率60.0%(6/10)。IMRT中位剂量70 Gy(61.2～76 Gy)，33例患者(76.7%)接受诱导化疗，20例(46.5%)采用同步放化疗，36例(83.7%)接受了辅助化疗。中位随访24个月(3～76个月)，5年OS和PFS分别为75.3%和64.7%，5例(11.6%)患者治疗后2年内出现骨转移，47.4%(9/19)患者IMRT后促甲状腺激素(TSH)增高或伴有T3、T4减低。 结论 儿童及青少年鼻咽癌特点为肿瘤分化差，临床分期晚，能够耐受放化综合治疗。骨转移是最常见的治疗失败模式，放疗后甲状腺功能减退较为常见。

目的 探讨99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP) SPECT结合定位CT对鼻咽癌(NPC)颅底骨侵犯(SBBI)检测能力及临床价值。 方法 对165例鼻咽癌初治患者于放疗前同期进行99Tcm-MDP SPECT结合定位CT鼻咽颅底断层骨显像和MRI检查。于SPECT/CT图像矢状面，颅底放射性浓聚程度最高(L)层面与高位颈椎体(C1～C3，S)处勾画相同大小的感兴趣区(ROI),计算其放射性摄取比值，L/S>1提示SBBI。以MRI结果为标准，采用双盲法对两者检测结果进行比较。根据肿瘤的不同侵犯途径，进一步把颅底骨分斜坡、岩尖、蝶骨体、蝶窦底和翼突、翼板等区域进行统计分析。 结果 SPECT/CT检测SBBI总体灵敏度、特异性、准确度、阳性预测值、阴性预测值、к值分别为96.74%(89/92)、72.60%(53/73)、86.06%(142/165)、81.65%(89/109)、94.64%(53/56)、0.711，ROC曲线下面积0.847，差异有统计学意义(Z＝12.436, P<0.01)；斜坡、岩尖区域的阳性预测值(91.67%)明显高于蝶骨体、蝶窦底区域和翼突、翼板区域的阳性预测值(30.00%、14.29%)。 结论 99Tcm-MDP SPECT/CT能有效地检测鼻咽癌SBBI，尤其在斜坡、岩尖区域，与MRI检测结果高度一致。

目的 调查河南省X射线摄影致成年受检者的入射体表剂量水平，为建立适合我国国民体质特征的放射诊断受检者剂量指导水平提供技术和数据支持。 方法 采用非概率抽样方法选取河南省郑州、开封和信阳3个地市14家医院，用热释光剂量测量方法调查普通X射线摄影、计算机X射线摄影(CR)和直接数字化X射线摄影(DR)不同照射部位1 404名受检者入射体表剂量水平。 结果 河南省普通X射线摄影、CR摄影和DR摄影致成年受检者入射体表剂量范围分别为0.20～47.71、0.16～6.89和0.10～10.41 mGy。腹部前后位(AP)、骨盆AP、头颅侧位(LAT)、头颅后前位(PA)、胸部LAT、胸部PA、胸椎AP、胸椎LAT、腰椎AP、腰椎LAT摄影入射体表剂量范围分别为0.16～10.05、0.20～10.36、0.11～2.13、0.10～2.92、0.39～5.85、0.12～1.82、0.16～11.67、0.36～29.37、0.25～14.49和1.18～47.71 mGy。普通X射线摄影致受检者入射体表剂量高于CR和DR摄影，差异有统计学意义(Z＝－8.709、－9.570，P<0.05)。普通X射线摄影胸部PA、腰椎LAT入射体表剂量高于全国"九五"期间调查结果，差异有统计学意义(Z＝3.262、2.538，P<0.05)。 结论 河南省普通X射线摄影和CR摄影所致受检者胸部PA和LAT入射体表剂量超过医疗照射指导水平，普通X射线摄影部分照射部位入射体表剂量较全国"九五"期间调查结果有所提高。

目的 基于容积旋转弧形调强放疗(VMAT)技术，对肝癌立体定向放疗(SABR)方案进行评估，并结合图像引导技术及呼吸管理技术，分析执行中患者位置误差。 方法 回顾性分析接受基于VMAT技术的SABR治疗并配合自主深呼气末屏气技术(vDEBH)进行呼吸管理的15例肝癌患者。VMAT计划采用2个部分弧，对治疗方案评估剂量参数，比较VMAT与调强放疗技术(IMRT)的计划质量差异。所有优化方案均经质量保证(QA)验证，包括点剂量和面剂量验证、机器跳数(MU)和出束时间记录。每次治疗时，锥形束CT(CBCT)影像采集2次，包括治疗前1次评估两次治疗间误差和治疗结束后1次评估当次治疗内位移。 结果 VMAT和IMRT优化方案的各剂量学参数均满足临床治疗要求，差异无统计学意义(P>0.05)；相比IMRT，VMAT方案的平均MU降低了28.1%(t＝3.064，P<0.05)，且治疗时间缩短了31.6%(t＝2.278，P<0.05)。CBCT图像引导结果显示，采用vDEBH技术可有效减少当次治疗内的位置误差，各方向上的偏移均控制在可容许范围内(<3 mm)。 结论 基于VMAT技术的肝癌SABR治疗计划在靶区体积剂量分布和正常组织受量等剂量学表现与IMRT技术相当，可行性良好且在治疗效率方面优势明显。

近些年，越来越多的研究人员开始重视肠道菌群与人体健康的关系，并试图探讨其在辐射损伤中的作用。越来越多的证据表明，正常的肠道菌群通过Toll样受体、免疫途径和炎症反应等维持人体的健康。改善肠道菌群、调节菌群的平衡已作为治疗某些疾病的手段之一。本文综述肠道菌群与肠道辐射损伤的关系和机制，以期为放射性肠炎及其他疾病的治疗提供理论依据和指导。