2022年 · 第57卷第05期

目的 探讨尿蛋白水平在评估子痫前期（PE）严重程度及母儿结局中的价值。 方法 回顾性分析2011年1月至2021年6月于北京协和医院治疗的265例PE孕妇的临床资料。根据孕妇分娩前24小时尿蛋白（24-hUPro）定量最高检测值，将265例孕妇分为蛋白尿组（24-hUPro≥0.3 g，255例）和无蛋白尿组（24-hUPro<0.3 g，10例），蛋白尿组进一步分为3个亚组：轻度组（24-hUPro为0.3~<2.0 g，119例）、中度组（24-hUPro为2.0~<5.0 g，59例）、重度组（24-hUPro≥5.0 g，77例）。比较各组孕妇的一般临床特征、实验室检查结果、母儿结局的差异。 结果 在蛋白尿组PE孕妇的亚组分析中，随尿蛋白水平升高，发病的孕周越早，头痛、外周组织水肿、浆膜腔积液、胎儿生长受限、脐血流异常的发生率均越高（P均<0.05）。蛋白尿组3个亚组间胎盘早剥、子痫、孕产妇死亡的发生率分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），但新生儿出生体重、新生儿多项并发症的发生率均有统计学差异（P均<0.05）。与蛋白尿组比较，无蛋白尿组PE孕妇的诊断孕周（中位数分别为34.7、37.6周）及分娩孕周（中位数分别为36.0、38.4周）均较晚、眼部血管病变比例低［分别为56.7%（135/238）和2/9］、新生儿出生体重高［中位数分别为2 325和2 750 g］、新生儿重症监护病房入住率低［分别为54.3%（127/234）和1/10］，两组分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论 尿蛋白水平在评估PE病情的严重程度、母儿结局中具有重要意义，但其并非必要性指标，无蛋白尿的PE孕妇仍然可能出现严重的母儿不良结局。

目的 探讨妊娠合并左心室心肌致密化不全（LVNC）孕妇的临床特征和妊娠结局。 方法 回顾性分析首都医科大学附属北京安贞医院2011年1月至2021年12月收治的7例妊娠合并LVNC孕妇的临床资料，包括年龄、症状首发孕周、LVNC病史、症状、心功能分级、超声心动图检查、血脑钠肽（BNP）、治疗及母儿结局。 结果 7例妊娠合并LVNC孕妇中，妊娠前诊断LVNC 5例，其中药物治疗3例；妊娠当月诊断1例；妊娠36周诊断1例。妊娠前或妊娠早期心功能Ⅰ级4例，Ⅱ级3例；超声心动图检查5例，其中左心功能不全1例，轻度左心功能障碍3例，左心功能正常1例。妊娠至中晚期者5例，其中心功能Ⅳ级1例，Ⅲ级1例，Ⅱ~Ⅲ级2例，Ⅱ级1例；超声心动图检查左心功能不全3例，左心功能正常2例；4例妊娠15~24周出现心脏症状，予药物治疗；血BNP水平升高3例，妊娠期最高水平为214~1 197 ng/L，终止妊娠后89.0~106.0 ng/L；终止妊娠前伴心律失常4例。7例LVNC孕妇中，终止妊娠指征为LVNC并发心力衰竭2例，LVNC并心功能减低、早产临产1例，妊娠合并LVNC足月2例，妊娠早期LVNC合并重度肺动脉高压1例，合并左心功能不全1例；妊娠晚期剖宫产术4例，妊娠中期剖宫取胎术1例，妊娠早期钳刮术2例；获新生儿4例，其中足月儿2例，早产儿2例，均未发现LVNC改变。 结论 妊娠前诊断LVNC且左心室射血分数低的妇女，更易早期出现心功能减低。妊娠风险评估与分层、多学科协作诊治管理，有利于获得更好的妊娠结局。

目的 建立剖宫产术后再次妊娠阴道试产（TOLAC）评分表，探讨此评分表对剖宫产术后再次妊娠阴道分娩（VBAC）的评估能力，提高TOLAC的成功率。 方法 回顾性分析2014年至2017年郑州大学附属郑州中心医院收治的661例TOLAC孕妇的分娩相关信息并参照相关文献建立本院的TOLAC评分表。对2018年1月至2019年12月本院TOLAC孕妇进行前瞻性队列研究，排除试产禁忌后440例孕妇纳入本研究。依据本院TOLAC评分表分为3组，0~6分组（94例），7~9分组（234例），10~15分组（112例），比较3组孕妇的阴道试产成功率、失败原因及母儿并发症发生率。 结果 （1）440例孕妇TOLAC的总体成功率为75.0%（330/440）。其中，0~6分组、7~9分组、10~15分组的成功率分别为53.2%（50/94）、76.9%（180/234）、89.3%（100/112），10~15分组的TOLAC成功率显著高于0~6分组和7~9分组（P均<0.05）。（2）阴道试产失败原因中，先兆子宫破裂和孕妇放弃的发生率分别在3组中比较，差异有统计学意义（P均<0.05）。进一步两两比较显示，0~6分组先兆子宫破裂和孕妇放弃的发生率均低于7~9分组和10~15分组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。（3）母儿并发症主要包括产后出血和新生儿窒息，其发生率分别在3组TOLAC成功或失败孕妇中比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。各组均无子宫破裂的发生。（4）影响3组孕妇TOLAC评分的主要因素包括自然临产、本次胎儿估计体重、入院子宫颈Bishop评分和孕周，以上指标在10~15分组中的评分均显著高于0~6分组和7~9分组（P均<0.05）。 结论 TOLAC评分表对VBAC具有较准确的评估能力，能够提高TOLAC的成功率和母儿安全性。评分为0~6分者不推荐阴道试产，7~9分者建议阴道试产，10~15分强烈推荐阴道试产。

目的 评价国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症患者的有效性和安全性。 方法 采用多中心、随机、双盲、平行对照研究，将262例绝经后骨质疏松症患者采用中央随机化分为试验组（130例）和对照组（132例），以碳酸钙D3咀嚼片为基础用药，试验组给予国产米诺膦酸片每天1 mg，对照组给予安慰剂每天1片，试验疗程共48周。观察两组患者治疗前后腰椎平均骨密度变化率、椎体骨折发生率以及不良事件和不良反应发生情况。 结果 治疗48周，受试者腰椎平均骨密度较基线的变化率，全分析集结果：试验组为（3.52±4.82）%，对照组为（2.00±5.74）%；符合方案分析集结果：试验组为（3.99±5.05）%，对照组为（2.07±6.20）%；在全分析集和符合方案分析集，两组分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗48周，椎体骨折发生率对照组为2.3%（3/132），试验组为0.8%（1/130），差异无统计学意义（P>0.05）。用药48周不良事件发生率试验组与对照组分别为71.5%（93/130）、78.0%（103/132），不良反应发生率试验组与对照组分别为23.8%（31/130）、28.8%（38/132），两组分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论 国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症安全有效。

目的 探讨同时性双原发性妇科恶性肿瘤的临床病理特征、诊治方法及预后。 方法 本研究为回顾性研究。收集2010年1月1日—2020年12月31日11年间在首都医科大学附属北京妇产医院进行初次治疗的妇科恶性肿瘤患者共8 987例，其中明确诊断为同时性双原发性妇科恶性肿瘤患者共23例，查阅23例患者的电子病历并记录其年龄、临床表现、肿瘤分期、肿瘤类型、治疗方法和预后等临床病理资料；23例患者均随访至2021年12月31日或死亡时间，记录复发及死亡情况。 结果 （1）2010—2020年11年间收治的妇科恶性肿瘤患者呈增多趋势。8 987例妇科恶性肿瘤患者中，子宫颈癌3 474例、子宫内膜癌3 484例、卵巢恶性肿瘤1 329例、输卵管癌171例、子宫肉瘤182例、阴道癌42例、外阴癌192例、滋养细胞肿瘤110例、其他妇科恶性肿瘤3例，排名前3位的依次为子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢恶性肿瘤。（2）8 987例妇科恶性肿瘤患者中，同时性双原发性妇科恶性肿瘤患者23例，占所有妇科恶性肿瘤的0.26%（23/8 987）。其中，子宫颈癌合并子宫内膜癌3例，子宫颈癌合并卵巢恶性肿瘤3例，子宫内膜癌合并卵巢恶性肿瘤16例，子宫内膜癌合并输卵管癌1例。（3）23例患者均进行手术治疗，根据首诊肿瘤情况，手术方式包括子宫颈癌根治性手术、子宫内膜癌分期手术及卵巢上皮性癌肿瘤细胞减灭术等，术后根据病理检查结果及肿瘤分期辅助放、化疗。（4）23例同时性双原发性妇科恶性肿瘤患者的年龄为（49.4±9.7）岁（范围：28~66岁）；主要症状为阴道流血、盆腔肿物；肿瘤分期为早期（Ⅰ~Ⅱ期）16例（70%，16/23），晚期（Ⅲ~Ⅳ期）7例（30%，7/23）；血清肿瘤标志物检测无特异性，13例（57%，13/23）患者出现血清癌抗原125（CA125）和癌抗原199（CA199）水平升高。（5）23例患者中，随访期内未控1例、复发3例，未控或复发部位均位于盆腹腔；死亡3例。3例死亡患者中，1例为未控患者，肿瘤类型为子宫颈腺鳞癌合并卵巢透明细胞腺癌，术后辅助放化疗，总生存时间19个月；2例为复发患者，肿瘤类型为子宫内膜样癌合并卵巢高级别浆液性癌、卵巢子宫内膜样癌各1例，术后均辅助化疗，分别于术后60、21个月复发，总生存时间分别为78、28个月。另1例患者于术后43个月复发，复发后带瘤生存已14个月。其余19例患者均无瘤生存，目前仍在随访中。 结论 同时性双原发性妇科恶性肿瘤尚无特异性血清学标志物，常见症状为阴道流血、盆腔肿物；其治疗与单发妇科恶性肿瘤的治疗原则相同，但需要兼顾两种肿瘤的特质，手术是主要的治疗方式，放、化疗均起到重要辅助作用；同时性双原发性妇科恶性肿瘤的预后与两种恶性肿瘤中分期较晚者有关。

目的 探讨Ⅰb2和Ⅱa2期［根据国际妇产科联盟（FIGO）2009年标准］子宫颈鳞癌患者行根治性手术±辅助治疗的疗效及预后影响因素。 方法 回顾性分析2015年1月至2018年1月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的643例Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的临床病理资料，所有患者均行根治性手术，术式为Querleu-Morrow新分型（Q-M分型）C2型手术，手术范围包括子宫广泛性切除+盆腔淋巴清扫术，根据术后有无中、高危因素决定是否给予辅助治疗。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线；影响患者预后的相关临床病理因素分析，单因素分析采用log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。 结果 （1）643例子宫颈鳞癌患者的中位年龄为50岁（45~58岁）；临床分期：Ⅰb2期260例（40.4%，260/643）、Ⅱa2期383例（59.6%，383/643）。（2）643例行Q-M分型C2型手术的子宫颈鳞癌患者中，574例（89.3%，574/643）因存在术后中、高危因素给予辅助治疗。643例患者中，184例（28.6%，184/643）患者治疗后出现3~4级并发症（同一患者早期、晚期并发症均出现时，计数时分别计入相应并发症中），其中早期并发症134例（20.8%，134/643）、晚期并发症66例（10.3%，66/643）。574例手术+辅助治疗患者的3~4级并发症发生率为30.1%（173/574），69例单纯手术患者为15.9%（11/69），两者比较，差异有统计学意义（χ²=6.08，P=0.014）。（3）643例子宫颈鳞癌患者均随访，中位随访时间为40个月（3~76个月）。随访期内复发117例（18.2%，117/643），包括局部复发45例（7.0%，45/643）、远处转移54例（8.4%，54/643）、局部复发+远处转移18例（2.8%，18/643）。Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的5年无进展生存率（PFS）和5年总生存率（OS）分别为79.9%和85.5%。单因素分析显示，盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转移、间质浸润深度、淋巴脉管间隙浸润（LVSI）均与Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的5年PFS显著相关（P均<0.05）；肿瘤最大径、盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴转移均与Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患的5年OS显著相关（P均<0.05）。多因素分析显示，盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转移均为影响Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者5年PFS及5年OS的独立因素（P均<0.01）。 结论 根治性手术±辅助治疗是Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌可行且有效的初始治疗方案，具有满意的5年PFS和5年OS以及可接受的并发症发生率。

目的 探讨子宫下段防波堤样缝合术用于前置胎盘术中止血术后近、远期并发症的发生情况。 方法 选取华中科技大学同济医学院附属协和医院于2017年1月至2020年6月收治的50例因前置胎盘并瘢痕子宫而行二次剖宫产术，术中采取防波堤样缝合术止血的产妇（防波堤组）；对照组为42例因瘢痕子宫而行常规缝合方法的二次剖宫产术产妇，随访至术后18个月，对两组产妇术后周围器官损伤、恶露持续时间、子宫复旧情况、月经复潮时间、有无瘢痕憩室、宫腔粘连、新发痛经、子宫内膜异位症、月经性状改变、异常阴道流血及慢性下腹痛等近、远期并发症情况进行比较。 结果 两组产妇均无周围器官损伤、子宫复旧不良、产褥感染、晚期产后出血等近期并发症的发生，也无宫腔粘连、异常阴道流血、子宫内膜异位症及慢性下腹痛等远期并发症的发生。与对照组比较，防波堤组产妇的恶露持续时间缩短［分别为（51.0±5.2）、（48.1±3.5）d］，月经复潮时间提前［分别为（5.0±0.8）、（4.8±0.5）个月］，但两组分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。防波堤组和对照组分别有3例（6%，3/50）和2例（5%，2/42）月经性状发生改变，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。防波堤组有1例（2%，1/50）子宫瘢痕憩室，1例（2%，1/50）新发痛经，分别与对照组（均为0）比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论 子宫下段后壁防波堤样缝合术未增加术后近、远期并发症的发生率，是快速、安全、有效的前置胎盘术中止血方法之一。

目的 探讨微小RNA 154-5p（miR-154-5p）调控枯灵素2（CUL2）对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用。 方法 （1）采用慢病毒转染技术，建立并筛选稳定过度表达miR-154-5p的子宫颈癌SiHa细胞株（miR-154-5p-OE组），以转染慢病毒空载体的SiHa细胞作为对照组（miR-154-5p-CO组），实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测两组细胞中miR-154-5p和CUL2 mRNA的表达。将两组SiHa细胞悬液接种于裸鼠皮下，建立裸鼠皮下移植瘤模型，测量移植瘤体积。49 d后处死miR-154-5p-OE组和miR-154-5p-CO组裸鼠，剥离移植瘤，采用qRT-PCR技术、蛋白印迹（western blot）法和免疫组化法检测两组裸鼠移植瘤组织中miR-154-5p及CUL2 mRNA和蛋白的表达。（2）建立并筛选miR-154-5p与CUL2同时稳定过度表达的SiHa细胞株（CUL2-OE组），以转染过度表达miR-154-5p载体和空基因序列载体的SiHa细胞作为对照组（CUL2-CO组），进行功能回复实验，qRT-PCR技术检测两组细胞中CUL2 mRNA的表达。将两组SiHa细胞悬液接种于裸鼠皮下，建立裸鼠皮下移植瘤模型，测量移植瘤体积。（3）将miR-154-5p-CO组和miR-154-5p-OE组带有绿色荧光蛋白（GFP）的SiHa细胞悬液注射于裸鼠尾静脉内，建立裸鼠转移瘤模型，60 d后处死裸鼠，解剖肝、脾、肺、肾、子宫，采用小动物活体光学成像系统检测各器官的GFP信号强度。 结果 （1）与对照miR-154-5p-CO组SiHa细胞比较，miR-154-5p-OE组SiHa细胞中miR-154-5p表达水平显著升高（分别为1.00±0.23、22.30±16.29；t=3.92，P=0.001），CUL2 mRNA表达水平显著下降（分别为1.00±0.95、0.62±0.07；t=9.67，P<0.001）。接种49 d后，与对照miR-154-5p-CO组裸鼠比较，miR-154-5p-OE组裸鼠移植瘤体积显著缩小［分别为（554.6±108.3）、（84.9±47.4）mm3；t=4.17，P<0.001］；miR-154-5p-OE组裸鼠移植瘤组织中miR-154-5p表达水平显著升高（P<0.001），CUL2 mRNA和蛋白的表达水平均显著下降（P均<0.01）。（2）功能回复实验中，与CUL2-CO组SiHa细胞比较，CUL2-OE组SiHa细胞中CUL2 mRNA表达水平显著升高（分别为1.00±0.17、6.24±0.88；t=10.13，P<0.001）。接种31 d后，与对照CUL2-CO组裸鼠比较，CUL2-OE组裸鼠移植瘤体积显著增大［分别为（4.5±0.4）、（18.4±6.5）mm3；t=2.64，P=0.020］。（3）60 d后处死肿瘤转移模型裸鼠，空白组、miR-154-5p-CO组、miR-154-5p-OE组裸鼠的肝、脾、肺、肾、子宫的GFP信号强度分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.001）；且与miR-154-5p-CO组相比，miR-154-5p-OE组裸鼠的肺、子宫的GFP信号强度均显著下降（P均<0.001）。 结论 miR-154-5p可通过靶向调控CUL2在裸鼠体内发挥抑制子宫颈癌的作用，miR-154-5p可作为子宫颈癌治疗的潜在靶点。

回顾性分析两例胎盘植入孕妇术后盆腔迟发性出血的发生及诊治经过，结合文献探讨胎盘植入的术前评估及围手术期处理经验。两例孕妇均行胎盘植入术前超声评估，考虑为穿透性胎盘植入，术中二次评估后行胎盘在位子宫次全切除术，术后病理证实为胎盘植入。术后2~3 d出现腹痛或肉眼血尿，超声检查提示手术区域血肿形成，并伴有血肿内活动性出血。急诊行子宫动脉栓塞术，术后病灶逐渐缩小。胎盘植入于子宫前壁下段，子宫下段与膀胱及腹膜与子宫颈的间隙可能有复杂的新生血管及吻合系统，子宫切除术后，仍有可能出现迟发性出血。胎盘植入术前除了进行严重程度的评估之外，还应重视胎盘局部状态及植入部位解剖学的评估，术后迟发性出血时可应用介入血管栓塞术治疗。

阴道闭锁伴子宫颈闭锁的临床处理棘手，阴道-子宫颈成形术后再梗阻往往导致治疗失败，成功妊娠则为小概率事件。本文报道1例Ⅱ型阴道闭锁合并子宫颈闭锁的患者先后接受两次生殖道矫治手术，并在接受阴道-子宫颈成形术后经长期多专业管理成功妊娠并足月分娩，获得良好的临床结局。结合本例患者成功的诊治经验，本文就阴道闭锁与子宫颈闭锁的分型、治疗方案、妊娠方式、孕期管理及分娩方式进行了文献复习，重点强调对于此类患者的长期管理。

子宫颈癌肺转移放化疗后二次复发，行口服安罗替尼单药治疗，观察治疗前、治疗过程中及治疗后安罗替尼剂量变化及所对应的肺部CT及血清肿瘤标志物的动态变化，阐明安罗替尼为复发转移的子宫颈癌患者提供了新的治疗选择。安罗替尼口服12 mg/d、服药2周停药1周的治疗模式可有效控制子宫颈癌患者的病情，安罗替尼的单药剂量下调可能影响其疗效。

胎盘病理学是借助胎盘的形态学来反映孕期母体和胎儿的健康状态，而对胎盘本身疾病的诊断是次要的，其临床意义包括为产妇和新生儿的即时治疗提供依据，对可能重复出现的产科疾病进行预测，对不良妊娠结局的解释和对遗传异常的提示。2016年国际胎盘工作小组制定了阿姆斯特丹胎盘共识，将胎盘病理分为绒毛膜羊膜炎、母体-胎盘灌注异常、胎儿-胎盘灌注异常和病因不明的慢性绒毛炎4个主要方面的疾病谱，分别具有不同的临床意义。这一共识有助于病理诊断的规范，也为临床医师理解胎盘病理提供了帮助。由于胎盘病理对母、胎健康的反映是间接的，所以在临床实践中，结合临床表现和胎盘病理，才能达到对产科疾病诊疗的指导作用。

细胞溶解性阴道病（CV）是一种由阴道内乳杆菌过度繁殖、pH值过低、阴道鳞状上皮细胞溶解而引起一系列临床症状的阴道疾病。CV的临床表现并无特异性，且与外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）及需氧菌性阴道炎（AV）相似，容易误诊、漏诊。CV缺乏典型的病原体，起因是正常的乳杆菌过度繁殖，其诊断主要是排他性诊断，镜检排除VVC、AV、细菌性阴道病、阴道毛滴虫病，而可见大量乳杆菌、溶解的鳞状上皮细胞、破碎的细胞质碎片、完整的上皮细胞裸核，无或少见白细胞。目前尚无针对病因的治疗，主要是对症处理，采用碱性液体改善阴道内过低的pH值。有关其发病机制及有效的治疗方案，仍需进一步探索。

卵巢上皮性癌（卵巢癌）起病隐匿且进展迅速，是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，认识卵巢癌发生、发展过程中的关键事件并从中寻找潜在的诊疗靶标，是改善患者预后的有效策略。蛋白质糖基化是在分泌蛋白和膜结合蛋白上普遍存在的翻译后修饰过程，恶性肿瘤常呈现蛋白质的异常糖基化。卵巢癌可表现为O-糖基化、N-糖基化、唾液酸化、岩藻糖基化等异常改变。这些异常糖基化不仅参与肿瘤的恶性转化以及进展过程，而且可作为诊断标志物和治疗靶点用于临床。本文对蛋白质的异常糖基化及其与卵巢癌发生发展的关系进行综述，并揭示其潜在的诊疗价值。